自噬与肿瘤的关系及其在减数分裂中的作用（二）

2 自噬与肿瘤的关系：

自噬与肿瘤是研究的重中之重，而其对于肿瘤来说是一把“双刃剑”。一方面自噬通过促进细胞在养料氧气不足或化疗药物处理时的存活和降解促凋亡因子实现促癌效果，另一方面自噬过程也会控制细胞的增殖，抑制血管形成，从而抑制肿瘤的生长。下图就是一个简单的归纳图。

最近几年，自噬的癌症研究越来越火热，以2016年为例，Cell Reports(IF=7.87)的一篇研究表明自噬是高转移性的肿瘤细胞转移和入侵的必要条件。

在肿瘤转移过程中，黏着斑在肿瘤细胞行进路径前方形成，当细胞通过后，黏着斑漂移回到细胞。黏着班的拆卸过程中，通过自噬通路分解其内容物，并允许细胞的后边缘摆脱细胞外基质，被前端的牵引力拉着前进。这篇文章确定了自噬在黏着斑蛋白分解拆卸中的关键角色以及其对于逃离原发肿瘤的必要性，为临床中治疗肿瘤提示了一个新的方向，即抑制自噬可能是阻止转移性癌扩散的一种方法。

在绝大部分科学家不断探索自噬产生的后果时，另外一些科学家另辟蹊径，将目光从自噬产生的结果更多地转移到自噬的发生层面。近来，日本的科学家宣布他们成功探明了自噬启动的机制。通过对酵母的研究发现，促进自噬过程的Atg13蛋白质会与其他4种蛋白质通过网状结构进行连接，形成一个巨大的细胞自噬启动装置。这个装置能够创造出二重膜结构，仅吸收分解物质。这个研究成果对预防和治疗由细胞自噬引发的癌症及神经类疾病有重要意义。该文章于2016年7月11日刊载在Developmental Cell （IF=9.338）上。

3  自噬在减数分裂中的作用

自噬除了在肿瘤疾病中同时扮演着正反面的作用，在其他很多细胞过程如能量代谢、骨关节炎、感染中也有着重要作用。例如一篇发表在2016年Autophagy(IF=9.108)的文章阐述了自噬作为重要的调节机制，参与精子的分化与成熟的过程。自噬的缺失会导致精子活力衰减，精子形态尤其是尾部结构遭到破坏，出现严重的畸形精子症，影响生殖。

中科院动物所的李卫研究组发现精细胞中自噬被阻滞后，精子分化过程中一系列的关键结构的组装遭到破坏，导致大量本该移除的胞质存留在精子头部，出现形态畸形与运动障碍。该研究进一步证明自噬过程通过特异的降解细胞骨架调节蛋白PDLIM1促进了细胞骨架的正常组装，保证了精子分化的正常进行。该研究揭示了自噬在精子发育过程中的重要功能，使精子形态建成的机制研究得到进一步完善。

总而言之，无论是研究自噬的启动、流程还是后果，我们最终的目的都是探寻自噬在细胞异常中的作用，进而为疾病治疗寻找新的思路，在临床中得到相应的应用。自噬与细胞凋亡一脉相承。而凋亡早在2002年就已经获得诺贝尔生理学奖，自噬的春天还会远吗？这个领域的弄潮儿，只要抓住机遇，也许下一个诺贝尔奖得主就是你！