致命罕见病有望迎来首款基因疗法已启动临床试验

　　日前，基因疗法公司Myonexus Therapeutics宣布启动一项评估新型基因疗法MYO-101的临床试验，用于治疗β-肌聚糖病（LGMD2E）。该公司致力于与美国国家儿童医院（Nationwide Children’s Hospital）的基因疗法中心以及Sarepta Therapeutics合作，为肢带型肌营养不良症（LGMD）开发首个矫正基因疗法。他们的目标是向骨骼肌和心肌中递送一种基因，使β-肌聚糖（β-sarcoglycan）实现有力的功能性表达，该蛋白质的缺乏会导致LGMD2E。该试验中第1队列的首位患者于10月开始接受治疗，估计其余患者将在今年内完成治疗。

　　LGMD2E是由基因突变引起的罕见、退行性且通常致命的肌营养不良症。这些患者的进行性肌纤维损失、炎症和瘢痕，会导致肌肉力量和功能的退化。该疾病导致过早死亡的主要原因之一，是由心脏组织损伤引起的心肌病。这些患者急需有效疗法来缓解疾病，延长生命。

　　Myonexus的基因疗法平台使用AAVrh.74载体系统，该平台在获得许可之前，已由来自美国全国儿童医院的研究团队评估超过12年。MYO-101的临床前研究表明，载体能够被稳定转导至骨骼肌和心肌，并且没有治疗限制性免疫应答。在小鼠模型接受过一次MYO-101治疗后，其超过95％的肌肉细胞能产生β-肌聚糖蛋白，并且功能性关键参数（包括强度和心输出量）也趋于标准水平。与未经治疗的小鼠相比，该治疗与肌纤维直径增加、瘢痕和脂肪浸润减少以及总体活性改善相关。

　　Myonexus总裁兼首席执行官Michael Triplett博士说：“通过使用高度精确的载体技术，基因疗法具有巨大潜力，为挑战性罕见病提供功能性治疗解决方案。基于临床前研究在有效性和安全性方面的积极结果，我们对MYO-101的载体和平台充满信心，并希望MYO-101能成为首个用于LGMD2E患者的深度疗法。我们期待与LGMD群体合作，并相信通过倾听和整合他们的反馈，将共同给这种疾病的进展带来巨大影响。”

　　Myonexus首席科学官兼Sarepta Therapeutics基因疗法副总裁Louise Rodino-Klapac博士说：“在MYO-101中使用的载体已经被评估超过十年，在临床前研究中，我们看到该载体能有力一致地转导至骨骼肌和心肌中，并能显着恢复缺失蛋白水平。如果临床试验能取得成功，这有望成为LGMD2E的首个矫正疗法，这是一种无情的疾病，会掠夺患者的力量和生命。”

　　美国国家儿童医院Curran-Peters研究主席Jerry Mendell博士说：“MYO-101是多年努力和实验的结晶。它与我们用于杜氏肌营养不良症的微抗肌萎缩蛋白（microdystrophin）基因疗法项目有很多共同之处，它也针对骨骼肌和心肌，恢复肌营养不良蛋白相关蛋白复合物中的一种重要缺失蛋白，并与微抗肌萎缩蛋白构建体共享一个相同的病毒衣壳和启动子。我们期待随着首批LGMD2E试验参与者开始治疗，我们能继续推动这项基因疗法的开发。”