艾滋病研究突破：唤醒潜伏的HIV

　　高效的抗逆转录病毒疗法（HAART）已经帮助数以百万计抵御人类免疫缺陷病毒（HIV）。不幸的是，艾滋病病毒具有一种内在的生存机制，可产生潜伏的、灭活的病毒库，其对HAART和免疫系统来说都是不可见的。

　　 但是现在，加州大学戴维斯分校（UC Davis）的研究人员已经鉴定出一种化合物，可激活潜伏的HIV，从而提供一种诱人的可能性：病毒可以被从沉默的病毒库驱逐出去，并完全治愈。更理想的情况是，这种化合物（PEP005）已经通过FDA批准。相关研究结果发表在最近的国际著名学术期刊《PLOS Pathogens》。

　　 本文主要作者、医学微生物学与免疫学系主任Satya Dandekar说：“我们感到兴奋的是，我们已经为HIV的再激活和消灭，确定了一种出色的候选药物，它已经通过批准，并且正在患者中使用。这种分子有很大的潜力，可推进到转化和临床研究中。”

　　 虽然HAART治疗方案已经相当成功，可降低新生儿的艾滋病病毒感染，恢复患者的免疫系统，并将病毒载量降低到几乎检测不到的水平，但是，这些疗法单独不能治愈这种疾病。一旦治疗停止，潜伏的病毒库就会重新激活，感染卷土重来。因此，患者必须无期限地继续治疗下去，从而构成了长期毒性的风险。

　　 Dandekar：“我们已经取得了伟大的进步，但是到头来仍然有超过3000万人受HIV的折磨。如果没有药物，病毒可能在相同的威胁等级上卷土重来。因此，根除HIV是非常关键的。”

　　 根除，意味着激活潜伏病毒，并摧毁它，一种叫做“休克和死亡”的策略，世界各地的研究人员一直致力于这一方法，但是寻找合适的化合物，一直是具有挑战性的。一个成功的分子必须精确靶定与HIV潜伏相关的蛋白质，而不会过度刺激免疫系统或大肆激活主开关蛋白，如NF-kappaB。这两种结果都会产生严重的副作用。

　　 加州大学戴维斯分校的研究团队，成功地研制出PEP005——FDA批准的抗癌药物PICATO的活性成分，可增加患者血液中HIV病毒的激活，并显示低毒性。

　　 然而，HIV是一种复杂的病毒，使用HAART治疗的临床医生发现，必须通过多种手段治疗艾滋病。除了PEP005，研究人员还测试了其他化合物。在这个艰苦的过程中，他们发现了另一种分子JQ1，可与PEP005协同作用，最大化地激活HIV。在一个试验中，单独使用PEP005可使HIV激活增加25倍；然而，当结合JQ1使用时，激活增加了250倍。

　　 本文第一作者Guochun Jiang说：“一种单一的治疗是不够的，这就是为什么我们正努力通过两种不同的途径来打击艾滋病毒。因此，我们可以看到更戏剧化的病毒激活。”

　　 Dandekar说：“首先，我们需要确定潜伏病毒激活剂的最佳组合。然后，我们必须帮助患者清除这些激活的细胞。仅重新激活潜伏期的HIV病毒是不够的。”

　　 Dandekar指出，接受HAART治疗方案的许多HIV患者，有强大的免疫反应，这对于清除病毒大有帮助。她还认为，在发展中的艾滋病毒疫苗，可能给病人提供一个额外的优势。即使疫苗不能100%地有效防止病毒传播，但仍可以提高患者摧毁再激活病毒的能力。

　　 然而，将PEP005和JQ1作为有效的HIV活化剂，仍然是在正确方向上迈出的关键一步。Dandekar说：“真正令人兴奋的是，PICATO中的这个分子已经过批准和正在患者中使用。它除了能够非常有效地再激活HIV，还能与其他潜伏病毒激活剂完美合作，而且，它的细胞毒性较小，不会造成重大的免疫反应。”