苏州大学特聘教授NatureMedicine发表重要成果

　　来自苏州大学、克利夫兰诊所（Cleveland Clinic）的研究人员报告称，发现PCSK6介导corin激活对于维持正常血压至关重要。这项研究发布在8月10日的《自然医学》（Nature Medicine）杂志上。

　　这篇文章的通讯作者是任职于苏州大学和克利夫兰诊所的吴庆宇(Qingyu Wu)教授。其主要从事血管生物学及血栓分子机制等方面的研究，已发表SCI论文100多篇，获得ZL10余项。

　　高血压是一种常见的心血管疾病，迄今为止，高血压的具体发病机制仍不十分清楚，目前普遍认为高血压的发生发展可能包含基因变异、神经激素调节、血管应答和血容量等诸多因素。

　　有研究结果表明，在调节水盐平衡和血压的过程中，心钠素（ANP）发挥着极其重要的作用。当血压升高时，ANP从心脏中释放，随着血液循环到达外周血管、肾脏等靶器官，与靶器官内细胞膜上的受体结合后，导致细胞内第二信使环化鸟苷酸（cGMP）含量升高，进而通过抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）等降低血压，保持血压正常。

　　Corin是在心肌细胞中发现的一种II型跨膜丝氨酸蛋白酶，其主要功能是将心房利钠肽前体（pro-ANP）转化为有活性的ANP，从而调节心脏功能和血压。此外，Corin还参与妊娠期子宫螺旋动脉重塑。Corin缺乏与心衰、慢性肾病以及先兆子痫等疾病相关。人的Corin蛋白是以无活性酶原的形式合成，可在R801-802位点之间被裂解活化为有活性的形式。然而，到目前为止对于激活corin的蛋白酶仍不是很清楚。

　　PCSK6（又称PACE4）是一种枯草杆菌酶样的蛋白酶，其功能是通过对偶合氨基酸的裂解作用，使许多神经和肽类激素、蛋白水解酶，生长因子、1 型膜结合蛋白包括受体、细胞黏附分子、细胞表面糖蛋白以及细胞信号及转录因子等无活性的前体物质转换为其活性形式。在这些被PCSK6激活的蛋白中，有许多与血压的调节有关。

　　在这篇文章中，研究人员证实PCSK6裂解并激活了corin。在培养细胞中，他们发现采用PCSK家族蛋白酶抑制剂和阻断PCSK6的小干扰 RNAs可以抑制corin激活。与之相反，PCSK6过度激活可以促进corin激活。他们证实纯化的PCSK6只能裂解野生型corin，而不能切割缺失保守激活位点的R801A变异体。Pcsk6基因敲除小鼠形成了盐敏感性高血压，并且在这些小鼠中检测不到corin激活和pro-ANP加工活动。此外，研究人员还在高血压和先兆子痫个体中发现了一些CORIN变异体，它们无法被PCSK6介导激活。他们还确定了在高血压患者中一种PCSK6突变损害了corin激活。

　　这些研究结果证实了，PCSK6是长期寻找的corin的激活子，对维持钠离子稳态和正常血压起着重要的作用。