此型也叫结核菌素型反应,是由细胞介导所产生, 无抗体参与。机体的T淋巴细胞与进入体内的抗原初次接触之后即开始分化、繁殖，最后形成免疫效应淋巴细胞──致敏淋巴细胞，此时机体即被致敏。当再次接触该抗原时，致敏淋巴细胞即与抗原发生反应，释放一种或几种淋巴细胞介质，如巨噬细胞趋化因子、迁移抑制因子和激活因子、淋巴毒素、皮肤反应因子、干扰素及转移因子等。由于这些介质的作用，吞噬细胞在反应部位集聚，吞噬破坏抗原或含有抗原的靶细胞，于是产生以淋巴细胞和巨噬细胞浸润为主的炎症反应。皮肤反应因子则使血管通透性增加，导致组织水肿。
常见临床反应包括：（1）变应性接触性皮炎：由接触各种外用药及其它简单化学物质引起；（2）湿疹型反应：药物内服或注射引起；（3）发疹型反应（4）斑丘疹型反应。