(1)促胃肠动力药：胃食管反流是胃肠动力疾病，因而首先要改善动力。促动力药的作用是增加LES压力，改善食管蠕动功能，促进胃排空，从而达到减少胃内容物食管反流及缩短食管酸暴露的时间；西沙必利(cisapride)是此类药中经大量临床研究获得公认的理想用药；其属非抗多巴胺、非胆碱能的全胃肠动力剂，能选择性地刺激肠壁肌间的神经节细胞，增加胆碱能神经释放乙酰胆碱，促进消化道的活动，西沙必利对症状的消失和食管炎的治愈均优于雷尼替丁，适用于轻、中症患者。常用量为3～5mg，3/d口服，疗程8～12周。由于有腹泻副作用，治疗剂量应个体化。多潘立酮(domperidone)及甲氧氯普胺(胃复安)均能增加LES压，加强胃蠕动而加速排空，但对食管动力改善不显著，如加大剂量，有可能达到改善食管动力疗效。甲氧氯普胺(胃复安)可通过血脑屏障，在中枢神经系统产生抗多巴胺作用，部分病人出现锥体外系反应。
(2)抑酸药物：通过抑制胃酸分泌酸反流对食管黏膜的刺激而改善病状。因而抗分泌药仍是治疗GERD的重要手段。
①H2受体拮抗药(H2 receptor antagonist，H2RA)H2RA类药物均有较好的抑酸作用，可减少24h胃酸分泌的50%～70%，但不能有效抑制进食刺激的胃酸分泌，因此适用于轻、中症患者。常用药物及用量，西咪替丁400mg，2次/d，或800mg，睡前服用；维持量，400mg，睡前服用。雷尼替丁150mg，2次/d，300mg，睡前服用；维持量，150mg，睡前服用。法莫替丁20mg，2次/d，或40mg，睡前服用；维持量，20mg，睡前服用。增加剂量可提高疗效，但增加不良反应，疗程8～12周。
②质子泵抑制剂(Proton pump inhibitor，PPI)此类药物作用于胃酸分泌的终末环节，抑制K＋-K＋-ATP酶而产生抑酸作用，抑酸作用强大，因此对本病的疗效优于H2RA或西沙必利，特别适用于症状重、有严重食管炎的患者。包括奥美拉唑(Omeprazole，20mg)、兰索拉唑(Lansoprazole，30mg)、泮托拉唑(潘托拉唑，40mg)和