药物治疗艾滋病出现了新奇迹？

　　2020年7月16日讯 /生物谷BIOON /——巴西一名36岁男子似乎已经清除了一种艾滋病病毒感染，这使他成为一种新型药物的原理证明案例，这种药物可以将艾滋病病毒从体内的所有宿主中清除出去。在接受了抗逆转录病毒(ARV)药物和烟酰胺(维生素B3)特别有效的联合治疗后，这名男子在2019年3月停止了所有的艾滋病毒治疗，出乎意料的是病毒并没有回到他的血液中。为保护他的隐私，他称为圣保罗病人。

图片来源于网络

　　加州大学旧金山分校的HIV/AIDS临床医生Steven Deeks表示这个病人的经历是"非凡的"，他并没有参与这项研究。但他和包括研究负责人在内的其他人警告说，这种成功的时间还不够长，也不够明确，不足以给它贴上治愈的标签。

　　大多数用抗逆转录病毒药物抑制艾滋病毒并在随后停止治疗的病人在几周内病毒水平迅速回到高水平。这名圣保罗病人不仅没有反弹，而且他的HIV抗体也降到了极低的水平，这暗示他可能已经清除了淋巴结和肠道中的感染细胞。

　　圣保罗联邦大学的Ricardo Diaz是这项研究的临床研究者，他说他不知道病人是否被治愈。Diaz说："他的抗原非常少。"抗原指的是HIV蛋白，这些蛋白会引发抗体和其他免疫反应的产生。但他指出，自从病人停止治疗以来，他的团队还没有对该男子的淋巴结或肠道进行病毒取样。

　　目前已知只有两个人已经治愈了自己感染的艾滋病毒：Timothy Ray Brown和一名要求被称为伦敦病人的男子；作为癌症治疗的一部分，两人都接受了骨髓移植。骨髓移植清除了他们的感染，并赋予他们新的免疫系统来抵抗病毒的感染。但是，骨髓移植是一种昂贵而复杂的干预手段，可能会产生严重的副作用，这使得它对目前3800万艾滋病病毒携带者来说是一种不切实际的治疗方法。

　　其他有可能治愈艾滋病毒的病例受到了媒体的高度关注，但却只能看到病毒在长时间的消失后再次出现。最令人清醒的是，密西西比州的一个婴儿出生后不久就开始服用抗逆转录病毒药物，18个月后就停止了治疗，原本以为可以治愈，但是两年多后病毒突然重新出现。几个接受了骨髓移植、看起来已经痊愈的成年人实际上也没有被完全治愈。

　　艾滋病毒被证明是特别难以消灭的，因为这种病毒将其遗传物质编织在人类染色体上，在那里它可以处于休眠状态，逃避免疫系统的监视，而免疫系统通常会消灭外来入侵者。这些悄无声息的受感染细胞可能会存活下来，也许是无限期的，因为它们具有类似干细胞的特性，并且可以克隆自己。研究人员已经提出了几种方法来冲洗隐藏着潜在艾滋病毒感染的细胞库，但没有一种方法被证明是有效的。

　　为了比较不同的病毒感染细胞库清理策略，Diaz和他的同事在2015年招募了圣保罗病人和其他已经用抗逆转录病毒药物控制了他们的艾滋病毒感染的人。研究人员在这名男子和另外四人身上使用了最激进的方法，在他们已经服用的三种抗逆转录病毒药物的基础上增加了两种药物，希望能彻底清除任何可能逃避标准治疗的艾滋病毒。在这种"强化"的基础上，研究组接受了烟酰胺治疗，理论上，它可以刺激被感染的细胞"唤醒"潜伏的病毒。当这些细胞产生新的艾滋病毒时，它们要么自我毁灭，要么容易受到免疫系统的攻击。

　　按照这种严格的时间表进行48周的治疗后，5名试验参与者在3年内恢复了常规的三种药物治疗方案，之后他们停止了所有的治疗。其中4人出现病毒迅速复发，但这名圣保罗病人已经66周没有出现感染迹象。检测病毒遗传物质的敏感测试没有在他的血液中发现艾滋病毒。在另一项更为敏感的试验中，研究人员将他的血液与易感染艾滋病毒的细胞混合，结果发现没有产生新的感染细胞。

　　有趣的是，在烟酰胺强化期间，这名男子是五人中唯一一个在标准血液测试中两次检测到病毒的人。在Diaz看来，这表明潜伏感染的细胞已经被激活，导致病毒产生的短暂现象。Diaz说："我总是想唱反调，但在这种情况下，我是乐观的。"也许这个策略并不是对每个人都好，因为它只对五分之一的人有效。但也许它确实清除了病毒。我认为这是有可能的。"

　　Diaz说，除了两名接受骨髓移植治愈的患者外，他还没有听说过停止治疗后艾滋病病毒抗体水平下降的报道。他说，一个悬而未决的大问题是，该男子是否真的停止服用抗逆转录病毒药物。这位圣保罗病人说："自2019年3月30日以来，我没有服用任何艾滋病药物。" Diaz计划通过检查该男子的血液是否含有抗逆转录病毒药物来证实这一点。

　　另一个未知因素是该男子在感染艾滋病毒后多久开始服用抗逆转录病毒药物。研究表明，一小部分在感染后不久开始接受抗逆转录病毒治疗的人，如果停止用药，更有可能在较长时间内控制病毒，大概是因为他们从未在受感染的细胞中建立大的病毒库。这位来自圣保罗的患者在2012年10月被确诊后2个月开始接受治疗。与大多数感染艾滋病毒的人一样，他不能确定感染发生的时间，但他怀疑是在2012年6月。唯一可以肯定的是，他在2010年被检测为阴性。

　　目前还不清楚烟酰胺是如何唤醒沉默的感染细胞的。当HIV的DNA紧紧缠绕在被称为组蛋白的染色体上时，它仍然是潜伏的。为了制造病毒拷贝，它必须展开，Diaz指出，有证据表明烟酰胺可以以不同的方式触发这种DNA的展开。

　　Sharon Lewin是澳大利亚墨尔本Peter Doherty感染和免疫研究所的艾滋病治疗研究人员，她发现抗体的反应很有趣。但她强调，这不是一个令人信服的受控实验。"我们需要超越HIV缓解的病例报告，如果能在临床试验中看到多个参与者的病情得到长期缓解，我会非常兴奋。这才是这个领域真正需要进步的地方。"