葡萄糖心磷脂合成代谢促肝癌辐射抵抗机制获揭示

　　南方医科大学南方医院放疗科吴德华教授团队揭示葡萄糖—心磷脂合成代谢促肝癌辐射抵抗的新机制。相关研究近日在线发表于《肝脏病学》。

　　代谢重编程是恶性肿瘤的核心特征之一，多种代谢途径在肝细胞癌中历经巨变。放射治疗是肝癌局部治疗的有效手段之一。然而，部分肿瘤细胞在受放疗损伤的同时，其代谢特征会因自身或放疗发生改变，从而获得抵抗能力。因此，理解肝癌细胞代谢重塑与放射治疗反应之间的关系及调控机制，选择合适的联合治疗策略以提高放疗疗效具有重要意义。

　　研究人员通过构建辐射抵抗肝癌细胞模型，运用代谢流、代谢组学、脂质组学及各类体内外实验技术，并结合临床病人相关标本，发现辐射抵抗肝癌细胞对葡萄糖具有高度成瘾性，有趣的是，葡萄糖在这些细胞中并非进入常规糖酵解途径生成乳酸和丙酮酸，而是大量促进心磷脂的合成，从而抑制辐射刺激之下细胞色素C的释放，阻滞细胞凋亡启动，进而促使辐射抵抗的发生。mTORC1/HIF-1α/SREBP1为调控该代谢特征的上游信号分子。

　　该研究揭示了葡萄糖串联心磷脂合成代谢介导肝癌辐射抵抗的新机制，并提出阻滞“代谢成瘾”可能作为潜在辐射增敏的新策略。

　　相关论文信息：https://doi.org/10.1002/hep.32177