1、病理
主要名改变是含色素神经元变性丢失，黑质致密部DA能神经元尤著，出现临床症状时此处DA能神经元丢失50%以上，症状明显时丢失更研究，残留神经元胞浆中出现丝酸性包含体路易小体，含α－突触核蛋白和泛素。类似改变也可见于篮斑、中逢核、迷走神经背核等。
DA和乙酰胆碱作为纹状况体中两种重要的诗经递质系统，功能相互拮抗，维持两者平衡，对基底节环路活动起重要的调节作用。脑内DA递质通路主要为黑质－纹状体系。黑质致密部DA能神经元自血流摄入左旋酪氨酸，在细胞内酪氨酸羟化酶作用下→左旋多巴→再经多巴胺脱羧酶→DA→通过黑质－纹状体束，DA作用于壳核、尾状核突触后神经元，最后被分解成→高香草酸。由于特发性帕金森病TH和DDC减少，使DA生成减少（左旋酪氨酸TH↓L－DOPA↓DDC↓DA↓）。单胺氧化酶B抑制剂抑制神经元内DA分分解代谢，增加脑内DA含量。儿茶酚－氧位－甲基转移酶抑制剂抑制L－Dopa在外周代谢，维持L－Dopa血浆浓度稳定，因此均可用于治疗PD。PD患者由于黑质DA能神经元变性丢失、黑质－纹状体DA通路变性，纹状体DA含量显著降低（>80%），造成Ach系统功能相对亢进，是导致肌张力增高、动作减少等运动症状的生化基础。近年来发现，中脑－边缘系统和中脑－皮质系统DA含量亦显著减少，可能是智能减退、行为情感异常、言语错乱等高级神经系统障碍的生化基础。DA递质减少程度与患者症状严重程度一致。病变早期通过DA更新率增加（突触前代偿）和DA受体失神经后超敏现象（突触后代偿），可暂时不出现临床症状或不明显（代偿期），但随着疾病进展会出现典型PD症状（失代偿期）。基底节中其他递质或神经肽如去基肾上腺素、5－羟色胺（5－HT）、P物质、脑啡肽、生长抑素在PD也有变化。