西罗莫司胶囊特殊人群的药代动力学介绍

　　 肝功能损伤 ：西罗莫司15 mg单剂量给予18例肝功能正常的志愿者，和18例按Child-Pugh分级为A型或B型肝功能损伤、但无其它与之有关的全身性疾病患者。服用西罗莫司口服溶液后，其药动学参数的均值±SD如下。 正常人群组 ：Cmax,ss  -78.2±18.3 ng/mL ；Tmax,ss  -0.82±0.17 h ；AUC  -970±272 ng/h/mL ；CL/F/WT  -215±76 mg/h/kg。

　　肝功能损伤组 ：Cmax,ss  -79.9±23.1 ng/mL ；Tmax,ss  -0.84±0.17 h ；AUC  -1567±616 ng/h/mL ；CL/F/WT  -144±62 mg/h/kg。 与肝功能正常组的数据相比，肝功能损伤组的西罗莫司的AUC和半衰期的均值，分别高出61%和43%，而CL/F/WT的均值则低了33%。

　　肝功能正常组的半衰期均值为79±12小时，而肝功能损伤组则增至113±41小时。由Cmax和Tmax可知，西罗莫司的吸收率不因肝病而改变。但病因不同的肝病可能影响各异，且西罗莫司在患严重肝功能障碍的患者上的药动学尚不清楚。对于轻至中度肝功能损伤的患者，推荐调整剂量。 肾功能损伤 ：尚不清楚肾功能损伤对于西罗莫司的药动学的影响。但此药物或其代谢物的肾排泄极少(2.2%)。

　　儿童 ：儿科患者的药代动力学数据有限。由慢性肾功能损伤的儿科透析患者所得的药动学数据如下 （以血透或腹膜透析维持稳定的药动学参数，均值±SD，单剂量1，3，9，15 mg/m2） ： 5-11岁年龄组（9人） ：Tmax  -1.1±0.5 h ；半衰期  -71±40 h ；CL/F/WT  -580±450 mg/h/kg。 12-18岁年龄组（11人） ：Tmax  -0.79±0.17 h ；半衰期  -55±18 h ；CL/F/WT  -450±232 mg/h/kg。

　　老年人 ：在本药的临床试验中，未有足量的年龄超过65岁的患者，以测定他们的反应是否与年轻患者相异。35例年龄超过65岁的肾移植患者的西罗莫司谷浓度数值，与年龄在18-65岁的成人人群(n = 822)的数值相近。

　　性别 ：西罗莫司口服剂量的清除率，男性低于女性12% ；男性的半衰期明显长于女性，分别为 72.3小时和61.3小时，药代动力学的这些差异不需按性别调整剂量。

　　种族 ：在同时服用本药、环孢素口服溶液(改进型)和/或胶囊(改进型)的大规模的III期临床试验中，于移植后服用西罗莫司2 mg/日和5 mg/日的前6个月，黑人患者(n=139)和非黑人患者(n=724)的平均谷浓度无统计学意义的差异。