根据Kazumasa Ohmura等人研究显示,由于SLE治疗的进展,心血管疾病(CVD)已取代狼疮相关器官衰竭,成为SLE患者发病和死亡的主要原因。
系统性红斑狼疮与心血管疾病(CVD)风险的显著相关。Yudong Liu等人近日在报告中提及:与一般人群相比,SLE患者的缺血性卒中或心肌梗死(MI)发生率增加了两倍。在一些狼疮患者,MI可甚至SLE或此后不久的诊断之前发展,表明自身免疫炎症和动脉粥样硬化之间的潜在联系。患有狼疮性肾炎的SLE患者显示出比没有狼疮性肾炎的SLE患者的MI和CVD死亡风险明显增加。此外,与年龄匹配的非肾炎SLE患者[甚至那些具有抗磷脂(aPL)抗体阳性的患者]和人群对照相比,狼疮性肾炎与颈动脉粥样硬化斑块的证据相关联的频率是其两倍。SLE中心血管的变异系数(CV)事件的流行也显示出种族和种族差异。据最近报道,与白人相比,西班牙裔和亚洲人的MI风险较低,而与白人相比,黑人和西班牙裔人中风的风险较高。
作为亚临床动脉粥样硬化标志物的动脉僵硬度在SLE患者中显著升高。低水平的心肺健康(CRF)已被证明与一般人群中CVD的风险相关。在监测患有系统性红斑狼疮(SLE)的患者时,预防动脉粥样硬化是关键目标。除了传统的危险因素,如高血压和糖尿病,SLE相关的危险因素,包括糖皮质激素使用,疾病活动,抗磷脂抗体和肾脏表现,已被证明可以促进动脉粥样硬化。
那么应该如何预防心血管疾病的发生呢?
1.及时筛查检测
Mavrogeni 等人最近证明,CV磁共振可以检测超声心动图遗漏的无症状心脏病。
2.适当运动
最近的一项荟萃分析未能显示运动对CVD危险因素和疾病活动的显著影响,但报道运动可改善心肺功能并减少SLE疲劳。
3.均衡饮食,防止肥胖
此外,主动脉血管周围脂肪组织密度与SLE女性的主动脉钙化相关,表明脂肪组织功能障碍可能导致SLE的CVD。
目前治疗方法有哪些?
1.他汀类药物
许多研究表明他汀类药物可能促进自身免疫反应。最近的一项研究表明,他汀类药物治疗可降低高脂血症SLE患者的死亡率和心血管疾病风险。短期阿托伐他汀治疗可改善PWV异常的中年SLE患者的动脉僵硬度。尽管这些研究表明他汀类药物可能对SLE患者的一部分有益,但需要更大的良好控制的长期试验来得出结论当前他汀类药物治疗方案是否足以降低心血管风险,以及他汀类药物使用指南应该在SLE中使用。
2.抗IFN治疗和Janus激酶抑制剂
靶向IFN途径已成为SLE中有希望的治疗策略。鉴于这些有希望的结果和IFN的动脉粥样硬化的推定作用,以确定是否中断该途径可以产生在SLE过早动脉粥样硬化具有有益的治疗反应。最近的一项研究报道,通过利用Janus激酶(JAK)抑制剂tofacitinib干扰小鼠狼疮及其相关的血管功能障碍,干扰该途径的下游信号传导。JAK抑制剂和antitype I IFN治疗在SLE血管预防中的作用仍有待确定。
3.抗疟药
抗疟药可能具有心脏保护作用。法萨诺等在最近的研究报道,长期羟氯喹(HCQ)与低剂量阿司匹林联合使用可能在SLE的初级CVD预防中提供额外的功效。然而,另一项近期数据库前瞻性队列研究,未能证明长期HCQ在减少SLE血管事件中的保护作用。Ruiz-Arruza 等最近表明,那些在疾病过程中后期接受糖皮质激素并且接受更多HCQ的较低剂量的SLE患者显示糖皮质激素相关CVD的发生率显著降低,但与SLE患者相比,SLE相关损伤与早期和早期接受糖皮质激素相比剂量更高。因此,需要进一步研究以进一步确定抗疟药在CV预防中的作用和最佳治疗策略(单次使用与联合治疗)。
结论
许多SLE特异性机制,如功能失调的免疫调节和缺陷的内皮细胞功能和血管修复,都会导致SLE早发性动脉粥样硬化。这些复杂的相互作用的生物学见解已经取得了显著进展,但需要进一步了解针对这些因素降低SLE相关CVD的临床相关性。此外,需要继续努力研究导致SLE加速CVD的其他机制,以提供更好的治疗靶向分子候选物,并最终改善CV结果。
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