核上性麻痹综合征诊断较困难，临床诊断主要依靠临床表现。中老年患者隐匿起病，临床上出现智能障碍、核上性凝视麻痹，伴步态不稳、强直、易跌倒、少动需考虑PSP可能性。
1996年美国国立神经系统疾病与脑卒中研究所（NINDS）与核上性麻痹综合征学会（SPSP）联合推荐核上性麻痹综合征（PSP）诊断标准，分成可疑的PSP、拟诊的PSP及确诊的PSP三个等级。NINDS-SPSP的诊断标准中排除条件非常重要，可提高特异性。
