诺华新型治疗特应性皮炎IL17C靶向抗炎药进入II期临床

　　瑞士制药巨头诺华（Novartis）与比利时生物技术公司Galapagos NV及德国生物技术公司MorphoSys AG近日宣布，启动II期临床研究GECKO，评估皮下注射配方MOR106联合局部类固醇用于中度至重度特应性皮炎（atopic dermatitis，AD）患者治疗。

　　该研究将在美国和加拿大招募60例患者，旨在作为与美国FDA之间的调查性新药申请（IND）开启研究。这些患者将随机分配，接受一剂皮下注射MOR106或安慰剂治疗8周，同时接受局部皮质类固醇治疗，之后是16周的随访期。主要终点是到169天治疗出现的不良事件和严重不良的发生率。MOR106皮下注射后的药代动力学（PK）和抗药抗体的出现将作为次要终点。此外，还将探索MOR106的疗效。

　　Galapagos首席科学官Piet Wigerinck博士表示，“GECKO研究中，我们的目标是探索MOR106与目前最常处方治疗特应性皮炎的药物局部类固醇联合用药的效果。这项IND开启研究将MOR106的开发项目扩展到了美国和加拿大，补充了欧洲正在进行的临床评估。”

　　Morphosys AG首席开发官Malte Peters博士表示，“中度至重度特应性皮炎是一种慢性的、使人虚弱的疾病，影响着全世界数以百万计的患者。我们清楚地看到，对额外治疗方案的医疗需求尚未得到满足。根据与诺华的全球许可协议，我们现在与我们的合作伙伴Galapagos共同发起了这项IND开启II期研究，我们期待着进一步扩大MOR106治疗中重度特应性皮炎的开发项目。”

　　2018年9月10日，诺华与Galapagos NV和MorphoSys AG就实验性抗炎药MOR106达成的一项高达11.1亿美元的独家许可协议生效。根据协议，诺华获得了MOR106治疗特应性皮炎及所有其他潜在适应症的独家全球开发和商业化权利。诺华向Galapagos NV和MorphoSys AG支付一笔9500万欧元（约合1.11亿美元）的预付款，在达到协议的里程碑后还将支付总额高达8.5亿欧元（约合10亿美元）的里程碑金，产品上市后还将支付2位数（百分之十几至百分之二十几）的特许权使用费。

　　MOR106是一种单克隆抗体药物，靶向结合白介素17C（IL-17C）。IL-17C是一个新的靶标，在炎症性皮肤疾病如银屑病和特应性皮炎中被上调。基于临床前模型的发现，IL-17C在这些皮肤病中起着重要的促炎作用。重要的是，IL-17C已被证明在生物学功能方面不同于IL-17细胞因子家族中的其他成员，这是由于IL-17C是由不同的细胞类型产生（主要是上皮细胞）。在啮齿动物炎性皮肤模型中的结果支持了MOR106的临床开发。IL-17C与其受体（由亚单位IL-17RA和IL-17-RE组成）的结合被认为可触发炎症级联反应，在炎症性皮肤病的发生中起到了促进作用。通过与IL-17C特异性结合，MOR106旨在阻断IL-17C与其受体的结合作用，从而中和IL-17C的生物活性。

　　MOR106是诺华AD管线资产的延伸，目前该公司已有一款口服药物ZPL389治疗AD处于II期临床。在一项双盲安慰剂对照Ib期研究中，MOR106已显示出初步的疗效迹象，并且安全性和耐受性良好。MOR106有望成为治疗AD及其他炎症性疾病的一种潜在首创的（first-in-class）抗IL-17C单抗。MOR106的授入（in-licensing）体现了诺华致力于免疫性皮肤病学的承诺。目前，诺华已有2款上市皮肤病学产品Cosentyx（secukinumab，IL-17A单抗）和Xolair（omalizumab，抗IgE单抗）。

　　特应性皮炎（AD）是湿疹的一个特殊类型，这是一种严重的慢性炎症性皮肤病，主要表现为剧烈的瘙痒、明显的湿疹样变和皮肤干燥。该病常常自婴幼儿发病，部分患者延续终生，可因慢性复发性湿疹样皮疹、严重瘙痒、睡眠缺失、饮食限制以及心理社会影响而严重影响患者的生活质量。AD影响全球大约8%的成年人和14%的儿童，该领域对创新疗法存在着显著的医疗需求。