赛默飞世尔科技：生物制药领域先进技术领航者

　　——访赛默飞世尔科技全球生命科学质谱部副总裁Alain Guiller先生

　　【导语】在当今的药物研发和ADME实验中，质谱技术毫无疑问成为最重要的手段。在质谱技术上持续创新的赛默飞世尔科技，又有哪些重要的技术可助力于药物研发和代谢研究呢？在4月份的国际CPSA会议上，本网记者有幸采访到赛默飞世尔科技全球生命科学质谱部副总裁Alain Guiller先生和赛默飞世尔科技科学仪器事业部中国区市场经理王勇为先生，他们将为我们介绍更多独特新颖的技术和应用，希望对您正在进行的方向有帮助……

　　赛默飞世尔科技全球生命科学质谱部副总裁 Alain Guiller先生

　　为生物制药领域的应用提供全面的解决方案

　　赛默飞世尔科技的创新能力、整合能力，以及它通过快速兼并收购、迅速成为全球最大的分析仪器和试剂耗材供应商的传奇故事，是每个人都耳熟能详的。这使赛默飞世尔科技可以为每个实验室提供更全面的解决方案；而且，特别是由于其在质谱上的悠久历史和持续不断的推陈出新，对药物研发和药物代谢研究领域来说，赛默飞世尔科技的产品更是不可或缺的研究和生产工具。正如Alain Guiller先生所述，“我们拥有从仪器、耗材、到软件、技术等一系列的解决方案；可帮助客户应对从药物发现到验证、ADME等各阶段遇到的各种挑战。”“就质谱来讲，我们可为制药领域的客户提供多种不同类型的高性能质谱，比如TSQ系列三重四极杆质谱、LTQ线性离子阱质谱、和高分辨Orbitrap系列质谱等。”接下来Alain Guiller先生介绍了代表性的产品和特色。

　　Orbitrap质谱

　　前期研发的理想工具 提高产品阶段杂质分析的通量

　　众所周知，Orbitrap及其发明人都多次获得各种大奖，是赛默飞世尔科技的独家ZL产品。Orbitrap的性能是许多质谱应用者们梦寐以求的——外标法长期稳定的低ppm级精确质量测定、不折衷的高分辨率、高灵敏度、宽动态范围、高质量的多级MSⁿ谱图，接近于FTMS的性能，但操作维护简便、运维成本大大降低。尤其是，Orbitrap在高分辨、精确质量测定的同时，可同时获得高灵敏度，这是很多其它高分辨仪器所无法承诺的。

赛默飞世尔科技采用独特Orbitrap技术的系列产品

　　对于制药行业来说，在前期研发中，Orbitrap已在应用中发挥了重要作用。Alain Guiller先生还指出了一种新的应用趋势：在药物产品阶段，Orbitrap可以应用于杂质分析，它强大的定性解析能力可大大提高杂质分析的速度。比如赛诺菲已经开始了这种应用，用Orbitrap一周完成的杂质分析实验，相当于以前用Q-TOF几周的工作。

　　TSQ系列三重四极杆质谱

　　悠久历史 具有H-SRM高选择性 更加适应于当今热点的大分子定量研究

　　从1980年开始，赛默飞世尔科技就开始生产三重四极杆质谱，可以说是三重四极杆质谱的鼻祖。这之后，公司不断进行技术革新，当今的TSQ系列三重四极杆质谱已经更新至第八代产品，其ZL的大口径双曲面四极杆技术、ZL的H-SRM功能、高性能的离子源技术等，使TSQ系列产品具有高灵敏度、高选择性、宽质量范围等业界独一无二的高性能。

赛默飞世尔科技的TSQ系列质谱

　　Alain Guiller先生特别介绍了TSQ系列所有产品都具有的H-SRM功能， “对于药物代谢研究来说，基质的干扰、方法的转移都是研究者们面临的挑战。运用H-SRM高选择性反应监测功能，可以非常有效地降低干扰，提高被测物的信噪比S/N；用H-SRM建立的方法可以快速地转移到各种基质应用中。”

　　当今代谢研究中，多肽/蛋白等大分子药物及其代谢物的定量是被关注的热点。赛默飞世尔科技的TSQ Vantage质谱仪，m/z质量范围可达3,000 Da，并具有H-SRM高选择性反应监测功能，以及非常高的灵敏度和稳定性。这些独特的性能可以更好地帮助研究者应对大分子定量的挑战。

　　解决方案：从前处理到软件

　　此外Thermo Fisher还提供从样品前处理设备到数据后处理的完整应用方案。比如Thermo Fisher Pierce提供各种样品前处理的试剂和方案，可为药物研发尤其是从事生物制药的实验室提供多种高效的方法和工具；此外用于蛋白质定量PinPoint™软件可以自动化处理大量的数据文件，研究人员可以从中获得全球蛋白质和肽的数据库信息，该软件还有助于磷酸化肽和糖肽的分析。

　  药物研发趋势及热点

　　同时进行定性/定量 应对生物大分子类药物分析挑战

　　关于制药工业发展的全球趋势，Alain Guiller先生提到最重要的两点趋势是：“仪器或方法要同时满足定性定量的需求；需应对生物大分子类药物分析时的挑战。”

　　药物研发有发现（Discovery）和验证（Verification）两个阶段。针对发现阶段，需要获得更多的信息，这些信息需要更可靠，要能同时进行定性和定量，从而更快地发现所需的候选药物。Orbitrap具有非常高的分辨率，能够快速地、有效地筛选出候选药物；同时高分辨能力、高灵敏度、宽动态范围能够满足同时定性和定量的需求。针对中国复杂体系的中药/天然产物研究，Orbitrap的“发现”能力无疑是非常非常有力的工具。

　　在验证阶段，需要进行高通量、高准确度的定量分析，所以必须用到三重四极杆液质联用仪。TSQ系列质谱具有高灵敏度、H-SRM高选择性、高稳定性、高重现性，TSQ Vantage还具有高达3,000 amu的分子量范围，这些特性对于验证阶段的定量分析，尤其是大分子药物的定量分析是理想的解决方案。

　　适应干血点（DBS）分析高灵敏度 低流速

　　目前干血点（Dried Blood Spot，DBS）分析是生物分析领域的一个热点。DBS分析具有操作方便、样品用量小、可降低样品运输和存储成本等优点，现已被大型跨国药企广泛用于全球的药物研发项目中；专家预测，未来5~10年DBS分析将高速增长，将广泛应用于制药工业和临床检查。

　　由于样品容量小，所以干血点分析要求分析系统具有非常高的灵敏度检出限以及低流速。针对DBS分析，赛默飞世尔科技的TSQ系列三重四极杆质谱仪具有非常明显的优势：TSQ不仅具有很高的灵敏度，而且TSQ在适应低流速分析方面的表现一直都是最棒的，TSQ在700nL/min~1μL/min的流速范围内，仍可以非常稳定地进行高重现性的定量分析，在DBS分析中具有显著优势。赛默飞世尔科技目前正在和多家公司合作，致力于在DBS分析中为客户提供最佳的解决方案，这其中也包括刚收购的戴安公司和其享誉全球的纳升级液相色谱解决方案。

　　在业界树立良好口碑 不断满足客户需求

　　赛默飞世尔科技的质谱仪器在学术界已经赢得非常高的声誉，在技术层面、仪器性能、重点应用上，Thermo Fisher公司的质谱总能赢得用户的信任与青睐。同样，在药物研发和制药领域，很多实验室目前也都在使用Thermo Fisher公司的产品。

　　就中国用户来说，比如中国医科院药物研究所拥有Thermo Fisher公司多台质谱仪器，包括单级四极杆、离子阱、三重四极杆、LTQ FT等，他们将这些质谱仪分别用于新药研发和临床前ADME等各种不同阶段。目前有很多大型跨国药企均在中国设立研发机构，比如瑞士诺华制药（Novartis AG）安装的LTQ Orbitrap质谱，为加快新药的研发速度提供了强有力的帮助。

　　在生命样品分析领域，赛默飞世尔科技为GLP要求的或非GLP要求的实验室提供有针对性的、特性的解决方案。在技术服务上，Thermo Fisher公司的应用专家们，为客户提供相关应用支持，不断满足客户需求。

　　Alain Guiller先生本人还负责位于剑桥大学的生物标志物研究实验室（BRIMS）的管理工作。BRIMS实验室针对赛默飞世尔科技各种创新的技术，不断开发各种应用的方法，从而可使赛默飞世尔科技的先进技术、方法和解决方案快速应用于全球的实验室，为科学研究和产业发展提供最新的工具。

　　收购戴安公司近况

　　去年底赛默飞世尔科技收购戴安公司，是轰动业界的大事。笔者也代表网友们“打探”了一下收购近况。据Alain Guiller先生透露，该交易已经获得美国监管部门的批准，目前赛默飞世尔正在向欧盟相关机构提交文件，欧盟委员会已经接受了这些文件，审批和质询期还要进行约一个月或更长一点的时间。

　　Alain Guiller先生表示，戴安公司的加入，将为赛默飞世尔科技在打造全球领先的色谱产品、拓宽在应用市场的影响力等方面注入新的活力。

　　“China For China”策略 助力中国生物制药产业发展

　　谈到中国生物制药产业，Alain Guiller先生表示，“中国生物制药产业的发展迅速，市场份额快速增长，前途光明。对于中国来说，如同世界上其他的国家一样，生物制药产业的发展离不开优秀的科学家和高质量的研究成果。比如CPSA会议为全世界该领域的科学家搭建了一个平台，中国的科学家们可与其它国家科学家进行更好的沟通、交流，从而帮助自己解决研发过程中遇到的各种难题，这样的交流平台有助于进一步推动中国生物制药产业的发展。”

　　对于从事科学仪器研发、制造的厂商来讲，“我们将不断努力，最大可能地为生物制药领域的科学家提供先进的实验工具和解决方案。”

　　在中国，赛默飞世尔科技已拥有四家工厂，马上将在苏州成立第五家工厂，这也是公司的一个长期发展战略。苏州工厂将主要进行实验室消耗品、实验室常规用品的生产，将努力倾听中国客户的需求，并针对这些需求开发和生产更适应于本地的高性能产品，并可大大提高发货的速度。

　　最后，笔者请Alain Guiller先生为中国的仪器制造业提供一些建议，他提到以下几点：

　　1、赛默飞世尔科技在上海已建立了中国技术中心（CTC），主要人员是中国的技术和研发人员。CTC的建立是实施“China For China”的策略之一，即更好地满足中国客户的需要。所以，在仪器设计和制造中，厂商要贴近客户，与客户有效沟通，真正明白客户的需求；并针对需求开发解决方案。

　　2、仪器厂商在制造、开发仪器的过程中要符合当地（比如中国）的标准。只有这样，才能使更好的技术有效应用于实际的科研、生产、检测中。

　　附：Alain Guiller简介

　　Alain Guiller先生担任赛默飞世尔科技全球生命科学质谱部副总裁，是LC/MS市场战略组的领导人，主要负责当前的质谱平台及未来的质谱解决方案，其中包括了基于客户要求的工作流程的软件；还负责推出新品及解决方案、市场营销沟通；以及负责位于马萨诸塞州剑桥大学的生物标志物研究实验室（BRIMS）的管理工作。