超11亿美元！传奇生物与诺华合作开发新一代CART疗法

　　近日，传奇生物日前宣布，其全资子公司传奇生物爱尔兰有限公司（Legend Biotech Ireland Limited）与诺华公司（Novartis）就特定靶向DLL3的CAR-T疗法达成独家全球许可协议，包括其自体CAR-T细胞疗法候选药物LB2102（NCT05680922）。该许可协议授予诺华开发、制造和商业化这些细胞疗法的全球独家权利，诺华可以将其T-Charge™平台应用于其生产。

　　根据协议，传奇生物将获得1亿美元的预付款，并有资格获得高达10.1亿美元的临床、监管和商业里程碑付款以及分级特许权使用费。这成为传奇的CAR-T疗法牵手强生之后，又一笔出海的大额交易。

　　继2022年美国FDA批准其IND申请后，传奇生物正在启动LB2102的临床开发，用于治疗广泛期小细胞肺癌和大细胞神经内分泌癌。2023年，美国FDA授予这一候选产品孤儿药资格。

　　诺华T-Charge平台是下一代CAR-T细胞疗法生产平台，旨在保持T细胞的干细胞特性，并促进CAR-T细胞主要在体内扩增。T-Charge平台旨在减少在体外长时间培养的需求，使T细胞具有更大的增殖潜力，并减少T细胞耗竭。新闻稿指出，LB2102将是诺华首次将T-Charge应用于靶向实体瘤的细胞疗法候选药物。

　　相较于CAR-T药物开发上玩家扎堆的CD19、BCMA等靶点，本次交易围绕新兴靶点DLL3，再加上CAR-T产品本身制造上的难度，这或都是传奇出海需要找跨国药企（MNC）借力、分摊风险的原因。

　　公开资料显示，DLL3（Delta‐like canonical Notch ligand 3）是Notch通路配体家族的成员。与在正常细胞中极少表达不同，DLL3在大约80%的小细胞肺癌（SCLC）和其他神经内分泌肿瘤中普遍表达。其与Notch受体结合，进而激活Notch通路，而该通路与肿瘤细胞增殖、周期阻滞以及上皮间质转化有关。因此，DLL3一度成为治疗SCLC的热门靶点。

　　不过，截至目前，全球范围内在DLL3靶点上尚未有药物获批。此外，安进也有一靶向DLL3的CAR-T管线AMG-119。其与传奇生物的LB2102同样处于海外临床I期阶段。

　　今年4月，传奇/强生和诺华签订协议，由诺华为前者靶向BCMA的CAR-T产品Carvykti提供CMO（合同生产外包）服务，以更快提高产能，扩大生产规模。而上市以来，多款CAR-T都曾受制于产能，遇到生产瓶颈。