发布时间:2018-08-24 19:32 原文链接: 载药系统Zeta电位测试

    寡核苷酸作为重要的特异性调控基因表达物质,已广泛的应用于药物开发治疗以及相关基因功能研究。但是,寡核苷酸易被核酸酶降解,具有较高的负电荷等缺点,使其直接作为治疗药物稳定性差,跨越细胞膜能力弱,治疗效果不好,为了解决以上问题我们采用聚乙烯亚胺800(PEI800)为原料,通过氮-酰化作用结合亚油酰氯化物,对PEI进行疏水性修饰,得到聚乙稀亚胺-亚油酰聚合物(PEI-LC)载药系统,PEI-LC不仅克服了低分子量PEI低转染率的缺点,而且保持了低分子量PEI低细胞毒性的优点。
    另外,采用PEI-LC作为材料制备了一种在体内更加稳定,具有生物靶向性的制剂--叶酸受体靶向脂质体,该脂质体能特异性的靶向寡核苷酸到达叶酸受体高表达的肿瘤细胞,成功转染后发挥抗肿瘤活性。最后,采用多重乳化/溶剂挥发法以PEI-LC作为材料制备寡核苷酸(AS‐ODN)复合物微球,并对其物理性质,形态学,释放性质等方面进行了初步研究,为以后进一步研制具有稳定控释作用的AS‐ODN复合物微球打下基础。以上研究从不同层面解决AS‐ODN在体外传递中遇到的问题,实现对目标基因的高效干扰,为恶性肿瘤及其他疾病的有效治疗开启新的途径。

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