辉瑞“立普妥”ZL到期“到期ZL药”的便宜没那么好占

　　从去年开始，关于辉瑞公司降胆固醇药品“立普妥”ZL将在2011年11月到期的消息便频频见诸报端。“立普妥”之所以如此受瞩目，是因为它给辉瑞带来了巨大的商业价值，堪称“王牌”。在2010年全球最畅销的20种药品名单中，立普妥以全年销售收入达118亿美元居于首位。

　　即将到期的ZL药不只有立普妥，据统计，到2012年将有1390亿美元的品牌药品失去ZL保护。有评论认为，众多明星ZL药到期，对仿制药企业来讲，实为重大利好。

　　“到期ZL药”的便宜，真的那么好占吗?

　　2010年FDA批准的新化学实体(NCE)的数量仅为21个，这个低数量的水平和新药成功上市的成本与日俱增有着直接关系。几乎每一种新化学实体从开发到上市的成本平均高达10亿美元。据报道，辉瑞公司2010年的研发成本高达94亿美元。

　　研究表明，只有不到三分之一的药物收回了前期研发成本，因此制药巨头的营业收入越来越要依赖于明星药品的销售。很显然，制药巨头们又怎么会轻而易举地将其拱手相让?他们必然利用一切可能的途径来加强其市场独占权并保护其自主使用权。

　　相关法律规定，药品ZL的保护对象包括新开发的原料药即活性成分、药物制剂、制备工艺、配方、用途等，均可以申请产品ZL、方法ZL和用途ZL。因此除了最基本的化合物ZL外，还可以就以上一系列保护对象申请ZL，从而形成一套完备的、层层保护的ZL网。

　　通常，制药巨头会采取两种ZL策略，一是基本ZL策略，二是后续ZL策略。基本ZL策略是在新药研究的发现阶段申请基本ZL保护，包括化合物、化合物形式、化合物的制备方法、化合物的药物用途等。后续ZL策略是指在药物开发阶段申请后续ZL保护，包括晶型ZL、方法ZL、制剂ZL等。以上所有的策略都是为了使围绕该药产品的ZL尽量多，ZL保护尽量有层次和梯队次，从而最终达到ZL保护期延长的效果。

　　帕罗西汀是葛兰素史克公司开发的一种抗抑郁药，该药品活性成分化合物的ZL1998年到期，但是到了2002年还没有任何仿制药获准上市。这个明星产品首次申请ZL是在1973年，之后又申请了一系列相关ZL，一揽子ZL保护策略使得其垄断保护期延长至2006年，当年还贡献了11亿美元的销售佳绩。

　　再回到立普妥，其ZL今年11月到期，是指其化合物ZL到期，而这并不意味着辉瑞将立普妥的市场完全拱手相让，它还拥有一系列的后续ZL，围绕立普妥的ZL纠纷正在全球范围内愈演愈烈。

　　国家知识产权局化学发明审查部刘桂明处长认为，在原始申请的基础上申请的后续ZL颇具价值，这些ZL不仅可以延长已上市产品的ZL保护期，而且可以进一步阻碍潜在的仿制药竞争者进入市场。再比如方法ZL，首份药品ZL(申请通常称为基本ZL)一般仅保护制备候选化合物的单一合成方法，也没有化合物晶型保护，该路径通常不适于大规模使用，并且基本不具备生产用途。因此，开发在研产品的一个或多个可替代制备方法和化合物的晶型ZL具有极高的知识产权价值。如此精深的知识产权保护策略和方法，给仿制药厂商设置了高门槛。