这些棘手的大脑疾病，幕后都有肠道细菌在操控？

　　《自然》：机制难寻，肠道菌群？

　　2006年，年轻的科研人员Jane Foster博士在实验室里观察到一个令她意外的现象：去除了肠道细菌的小鼠，似乎不太容易“焦虑”，在迷宫中的表现比其他小鼠更加“大无畏”。她根据实验结果提出了一个新颖的观点：“肠道细菌可能会影响大脑和行为。”

　　论文投出去后，并没有像她预想得那样引起轰动，相反，她收到了拒稿——三年里一连被拒7次。

　　与Foster博士有类似遭遇的神经科学家不止一个。肠子里的细菌会“遥控”大脑的状态，这样的观点当时听起来颇为异端。

　　十多年过去，如今的肠道菌群早已成为一个“热词”。成千上万的研究论文表明，驻扎在肠道内的数万亿微生物正在对大脑产生深远的影响，与一系列疾病有关。科学家们用“肠—脑轴”来描述肠子和脑子之间的双向线路，而肠道菌群就是这条“轴”的一部分，对肠子和脑子都很重要。

　　这股热潮甚至出现了另一个极端。当人们从层出不穷的报道中看到，神奇的肠道菌群从延长寿命到治疗不孕不育，似乎啥都能掺和，一句顺口溜流行了起来：“遇事不决，量子力学；机制难寻，肠道菌群。”虽是玩笑话，也说明了一个事实：很多发现只是找到了“相关性”，并未明确其中有“因果关系”。

　　而热潮后面，很多科研团队其实正在深入研究，识别特定的肠道微生物，绘制它们与大脑之间的联系，寻找肠道微生物触发或改变某些神经系统疾病的机制。还有一些研究人员和生物技术公司则开始在人体临床试验中测试，调整肠道菌群，是不是可以预防或治疗那些棘手的疾病。

　　日前，《自然》杂志发表长篇报道，详细盘点了这一领域近两年取得的长足进步。

　　可能源于肠道的脑部疾病

　　帕金森病领域几乎从一开始就注意到了肠道与这种疾病有关。1817年，詹姆斯·帕金森（James Parkinson）医生首次描述了“震颤性麻痹”的病例，他当时就发现，一些患者早在出现震颤性麻痹症状之前会有便秘问题。

　　如今许多研究人员认为，至少在某些情况下，帕金森病始于肠道。支持这一观点的证据与α-突触核蛋白有关。在帕金森病患者的大脑中，这种蛋白质会发生错误折叠，然后像多米诺骨牌一样，错误折叠的蛋白质越堆越多，形成典型的路易小体——神经元死亡与之有密切关系。

　　而在肠道，研究人员发现一些细菌产生的淀粉样纤维，与错误折叠的α-突触核蛋白有着相似的结构。2015年，美国路易斯维尔大学（University of Louisville）的Robert Friedland博士与同事开展了一项实验：他们把产生这类淀粉样纤维的大肠杆菌喂给大鼠，发现这会促进大鼠α-突触核蛋白在脑中的堆积。他们提出一种假设：肠道细菌产生的蛋白质可能为帕金森病的病理性蛋白提供了模板，触发了连锁反应。

　　那么，这类蛋白质是如何从肠道传到大脑的呢？一些证据表明，从脑干发出、连接体内主要内脏器官的迷走神经，可能起着关键作用。

　　2019年，发表在《细胞》出版社旗下Neuron期刊上的一项研究，通过小鼠实验证明，迷走神经可以作为一条“高速公路”，让错误折叠的α-突触核蛋白从肠道“爬上”大脑；如果切断迷走神经，则可以阻止病理性蛋白在脑中出现，保护小鼠出现帕金森病相关的症状。

　　影响全身的细菌代谢物

　　几年前，“冰桶挑战”活动风靡全球，让致命疾病“渐冻症”（肌萎缩侧索硬化症，ALS）走进了公众的视野。由于基因突变，ALS患者的运动神经元会逐渐死亡，导致无法控制肌肉，最终就像“冻僵”一样无法行动。