1.与含铝、镁的抗酸药合用可降低通达霉素口服制剂的血药浓度峰值，但不降低曲线下面积（AUC）值。
2.与地高辛合用可清除肠道中能灭活地高辛的菌群，导致地高辛肠肝循环，血药浓度升高。
3.与麦角胺或二氢麦角胺合用可引起急性麦角毒性（严重的末梢血管痉挛和感觉迟钝等）。
4.与三唑仑合用，可通过减少三唑仑的降解，从而使三唑仑的药效增强。
5.与卡马西平合用，通达霉素可竞争性抑制卡马西平代谢，卡马西平又能通过肝脏微粒体氧化酶降低大环内酯类药效。
6.与环孢素合用可促进环孢素的吸收并干扰其代谢。
7.与茶碱合用可使血内茶碱清除率下降，半衰期延长。
8.与阿司咪唑等H1受体阻断药合用可引起心律失常。
9.与华法林等抗凝血药合用可延长凝血时间。