遗传发育所小颅畸形症致病机制研究取得进展

　　3年前，WDR62基因突变被发现与小颅畸形症(microcephaly, MCPH)和智力低下密切相关。目前WDR62基因突变已被公认是造成MCPH的第二大主因。但是，有关WDR62的大脑发育过程中的功能和作用机制，以及WDR62突变如何导致小颅畸形症的致病机制尚不清楚。

　　中科院遗传与发育生物学研究所许执恒课题组探索了WDR62在大脑发育过程中的功能和相关机制。发现WDR62调控JNK信号通路并位于JNK1上游，WDR62通过调控JNK1(而非JNK2 或 JNK3)的活性参与脑发育过程中神经干细胞发育。敲降WDR62或JNK1的表达可导致非常类似的表型，包括神经干细胞发育的提前分化、神经元谱系建立及神经元迁移异常。表达野生型人类WDR62或JNK1，而非与MCPH相关的WDR62突变体，可以挽救敲降WDR62造成的表型。进一步研究表明，WDR62和JNK1通过调控神经干细胞中纺锤体的形成，进而影响神经干细胞的自我更新与对称性分裂。该研究为深入探索大脑发育及WDR62突变导致小颅畸形症发病的分子机制提供了坚实基础，对治疗小颅畸形症亦有指导意义。

　　相关研究结果以Full Article的形式发表在Cell子刊Cell Reports上。许执恒实验室的博士研究生徐丹是第一作者。该研究得到了中国科学院干细胞专项、科技部和国家自然科学基金委的资助。