郑州大学CancerRes发表癌症新文章

　　来自郑州大学、中山大学癌症中心及新加坡国立大学等处的研究人员证实，在食管鳞状细胞癌（Esophageal Squamous Cell Carcinoma，ESCC）中腺苷脱氨酶ADARs介导了腺苷（A）至肌苷（I）RNA编辑。这一研究发现发表在12月的《癌症研究》（Cancer research）杂志上。

　　郑州大学第一附属医院肿瘤科的秦艳茹(Yan-Ru Qin)教授、中山大学癌症中心的关新元（Xin-Yuan Guan）教授和新加坡国立大学的Leilei Chen博士是这篇论文的共同通讯作者。秦艳茹教授主要从事食管癌、胃癌、肺癌、乳腺癌、肝癌、胰腺癌、结直肠癌、头颈部肿瘤等疾病综合治疗。关新元教授的要研究领域则包括肿瘤发生发展相关基因、肿瘤干细胞及肿瘤微环境等。

　　食管鳞状细胞癌（ESCC）是一种显示复杂多样的遗传和表观遗传改变的异质性肿瘤，是全球癌症死亡的一个主要原因。其表现显著的地理分布差异，中国的北部尤其是河南省、伊朗北部及南非是这一疾病的高风险地区。尽管近年来在治疗上取得了一些进展，各种治疗的疗效并不令人满意。食管鳞状细胞癌患者的预后仍然很差，5年总生存率仅为20-30%。因此，寻找到一些生物标记物尽早地确诊癌症，评估ESCC患者对化疗或放疗反应，预测接受治疗的患者总体生存率具有非常重要的意义。

　　在人类癌症中，异常的转录后修饰例如选择性剪接和RNA编辑RNA编辑(RNA editing)有可能会导致肿瘤特异性的转录组多样性。在哺乳动物中最具特征性的RNA编辑形式包括将胞嘧啶（C）转换为尿嘧啶（U），以及将腺苷（A）转变为肌苷（I）。

　　在人类最常见的RNA编辑类型是A转换为I，是通过双链RNA（dsRNA）特异性的RNA腺苷脱氨酶ADAR (Adenosine Deaminase Acting on RNA)蛋白家族所催化。由于肌苷优先与胞苷配对，翻译和剪接机器将肌苷注释为鸟苷。因此，ADARs有可能重编写转录物，导致与基因组截然不同的蛋白质组，由此改变蛋白质的序列和基因产物功能。鉴于RNA编辑对于基因表达和功能的重要影响，A至I RNA编辑错误有可能通过失活抑癌因子或激活促癌基因在肿瘤形成中发挥了重要作用。

　　在这篇新文章中，研究人员调查了ADARs和A至I RNA编辑改变在食管鳞状细胞癌中的状态及作用。研究人员发现在表达于人类细胞中的三种ADAR酶成员中，只有ADAR1在原发性ESCC肿瘤中过表达，其是由于基因扩增所导致。肿瘤过表达ADAR1的ESCC患者预后不良。体内外功能分析确定了ADAR1在ESCC进展过程中发挥了癌基因作用。ADAR1差异性表达导致了基因特异性的RNA编辑活动改变，在原发性ESCC中FLNB和AZIN1信息遭到过度编辑。值得注意的是，AZIN1的编辑形式赋予了一种与侵袭性肿瘤行为相关的功能获得表型。

　　这些研究结果表明，由ADAR1介导的基因特异性A至I RNA编辑事件驱动了ESCC形成，对于这一疾病的诊断、预后及治疗有可能具有潜在意义。