药理作用
1.抗惊厥作用:可能是通过增强钠通道的灭活效能,限制突触后神经元高频动作电位的发放,以及通过阻断突触前钠通道和动作电位发放,阻断神经递质的释放,从而调节神经兴奋性,产生抗惊厥作用。
2.抗外周神经痛作用:可能是通过作用于γ-氨基丁酸(GABA)B受体而产生镇痛效应,并与调节Ca2+通道有关。
3.抗利尿作用:可能与刺激抗利尿激素(ADH)释放和加强水分在远端肾小管的重吸收有关。
4.抗人格障碍和躁狂抑郁作用:可能与抑制多巴胺和肾上腺素的积蓄有关。
5.抗心律失常作用:酰氨咪唑可轻度延长房室传导、降低4相自动除极电位及延长浦氏纤维的动作电位时间。此外,酰氨咪唑还有膜稳定作用,对室性或室上性早搏均有效,可使症状消除,尤其对伴有慢性心功能不全者疗效更好。
药代动力学
酰氨咪唑口服吸收缓慢,且因人而异。口服酰氨咪唑400mg后4~5h血药浓度达峰值8~10μg/ml,但个体间差异很大,可在0.5~25μg/ml之间变动。酰氨咪唑抗癫痫作用的起效时间相差很大,约经8~72h可缓解三叉神经痛。达到稳态血药浓度的时间为40h(8~55h),成人的治疗性血药浓度为4~12μg/ml。酰氨咪唑生物利用度为58%~85%,蛋白结合率约为76%。经肝脏代谢,能诱发自身代谢,半衰期平均为12~17h。主要代谢产物10,11-环氧化酰氨咪唑的蛋白结合率为48%~53%,半衰期为5~8h。72%经肾脏排出,28%随粪便排出。