酵母甘露寡糖研究

我国开展功能性甘露寡糖的研发已达十年之久，取得了不少研究和开发成果，目前能生产的主要产品有异麦芽寡糖、果寡糖、大豆寡糖、异麦芽酮糖、壳寡糖、甘露寡糖、半乳寡糖、木寡糖、乳果寡糖和海藻糖等，其中异麦芽寡糖、大豆寡糖、果寡糖等已实现规模化生产；对几丁寡糖、褐藻寡糖、甘露寡糖、肝素寡糖等进行了抗肿瘤、抗病毒、抑菌等功能的研究；对应用于寡糖开发和生产的几丁质酶、甘露聚糖酶、肝素酶、海藻多糖酶、唾液酸酶等，进行了从基因结构、纯化、特性到寡糖生成的研究；开发了上十种有特殊功能的寡糖物质及寡糖的衍生物等，其中有些产品已进行中试研究。 

   开发绿色水产饲料添加剂来替代抗生素等饲料添加剂，这对解决药物残留，保护环境和人体健康，加速水产品的出口创汇，具有重要意义。而低聚糖便是这其中的一员。 

  低聚糖又称寡糖，是由2～10个糖基通过糖苷键连接而成的具有直链或支链结构的低聚物的总称。寡糖种类很多，但目前用作饲料添加剂的主要包括：异麦芽糖、异麦芽三糖、异麦芽四糖、潘糖、果寡三糖、果寡四糖、果寡五糖、半乳寡糖、甘露寡糖、大豆寡糖、龙胆寡糖、木寡糖等。寡糖可以选择性地促进水产动物肠道中有益菌增殖。这些有益菌利用寡糖发酵产生短链脂肪酸，降低肠道pH值，抑制病原菌在体内消耗养分，减少有毒和致病代谢物的产生，从而维护、增进水产动物健康。某些寡糖可以提高机体对药物和抗原的免疫应答能力，增进水产动物的免疫能力。与活菌制剂相比，寡糖更稳定，对制粒、膨化、氧化和储运等恶劣环境条件都具有很高的耐受性，能抵抗胃酸的灭活作用，克服了活菌制剂在肠道定植难的缺陷。加上其无毒、无副作用，因此，尽管目前生产效率低，生产难度大，但其在水产饲料中的发展应用前景仍十分广阔。

寡糖饲料，市场广阔 

    饲料行业是寡糖应用近次于食品的一个行业，全球市场在100多亿美元。由于寡糖促进双歧杆菌超强增殖、促进钙的吸收、增强机体免疫力、润肠通便等生理功能，能够促进动物的生长发育，因此被广泛用作饲料添加剂。而且寡聚糖无毒无副作用，对制粒、膨化、氧化和储运等恶劣环境条件都具有较高的耐受性。 

   我们知道抗生素能促进动物的生长，抗生素添加剂广泛应用于饲料中。在改善动物生产性能方面，抗生素的效果是其他任何饲料添加剂无法比拟的，抗生素添加剂可获得5-8倍的赢利。然而，大量长期在饲料中使用抗生素也确实产生了令人担忧的问题：一是耐药性问题；一是残留问题。抗生素的残留不仅影响畜产品的质量和风味，也被认为是动物细菌耐药性向人类传递的重要途径。正因为此，欧洲委员会提议：禁止使用抗生素作为饲料生长添加剂。目前已被批准仍在使用的4类饲料促生长添加剂（莫能菌素钠，盐霉素钠，阿维菌素和黄霉素）将在2006年1月前逐步退出饲料市场。这对寡糖的应用是一个重大利好，假设抗生素被禁用，寡糖可部分代替饲料中的抗生素作为添加剂，这是一个巨大的市场。 

   但寡糖作为饲料添加剂的缺点是成本较高，易吸湿，而且对动物又属非消化性寡糖类物质，因此在生产上易吸湿结块，添加过量时会引起腹泻。所以寡糖的应用还有待于进一步推广。 

寡糖药物，商机无限 

    寡糖药物的研发是近年来开始的，但其市场不容忽视。有些寡糖可以作为药物开发的前体，目前正在研发单克隆抗体的寡糖抗原、抗感染、抗炎、抗病毒、抗肿瘤、抗风湿及抗排异的寡糖药物。目前正在进行临床试验的寡糖药物有靶向肺炎、腹泻致病菌的NEl530和NEl340，靶向幽门螺旋杆菌的NE0080，抗HIV1病毒的寡糖衍生物以及抗肿瘤寡糖疫苗等。 

   我国寡糖药物的研究还处于起步阶段，主要是北京大学药学院在从事寡糖药物的研究和开发，筛选出了两种结构明确、活性较强的抗癌转移寡糖；发现了一种具有良好抑制白细胞-内皮细胞粘附活性、抗休克作用的寡糖PEG缀合物；筛选出具有明显抑制肿瘤血管生长活性的抗肿瘤化合物。但寡糖药物的产业化还有待时日。