重编程胰腺癌有望开发出“癌症之王”新型疗法

　　近日，一项发表于Science Translational Medicine的研究报告中，来自拉什大学医学中心的科学家们通过研究发现，一种名为肿瘤相关巨噬细胞（TAMs，tumor associated macrophages）的白细胞或能被一种特殊设计的分子进行重编程，这种分子能够激活TAMs表面的一种蛋白质进行表达，TAMs常常会被胰腺癌细胞所欺骗从而对胰腺癌细胞并不实施攻击。

图片来源：Rush Production group

　　研究者表示，免疫系统增强分子ADH-503最终有望帮助开发出检查点抑制剂免疫疗法，从而彻底改变许多胰腺癌患者可用的癌症治疗方法；胰腺癌是美国第三大最具致死性的癌症类型，其对当前很多免疫疗法并没有反应。文章中，研究者揭示了新型化合物ADH-503如何干扰髓样细胞的迁移和和极化，髓样细胞是一类在机体中循环的特殊免疫细胞，其能够识别并且攻击病原体及癌症等，巨噬细胞是一类髓样细胞，肿瘤中存在的巨噬细胞就是一个特别的焦点，因为癌细胞非常擅长破坏巨噬细胞控制肿瘤生长的过程。

　　在包括巨噬细胞在内的髓样细胞中，名为CD11b的受体蛋白在招募髓样细胞进入到肿瘤中扮演着关键角色，同时其还能帮助检测威胁和信号从而确定机体免疫系统是否产生回应；在胰腺癌肿瘤中，帮助肿瘤生长的巨噬细胞的数量常常会远超于抑制肿瘤生长的数量。在髓样细胞表面，ADH-503能够结合并激活CD11b受体蛋白，当研究人员让胰腺癌小鼠口服ADH-503时，肿瘤附近以及肿瘤中髓样细胞的数量就会下降，剩下的髓样细胞则会成为促进免疫反应的细胞（并非抑制免疫反应），这种环境会在肿瘤中转化产生更多的癌症杀伤性T细胞，从而就能减缓肿瘤的生长并改善患者的生存。

　　研究者Gupta说道，利用新型分子靶向作用CD11b受体或能降低TAMs的密度并重编程髓样细胞的反应来降低肿瘤生长，这或许就能够克服癌症对T细胞介导疗法的耐受；随后研究者调查了是否制造相同的环境就能够使胰腺肿瘤对标准化免疫疗法产生易感性，首先，研究者能够利用原本治疗其它类型癌症的检查点抑制剂（PD-1抑制剂）免疫疗法来治疗对照组小鼠，但其并没有明显的效果，但当其与ADH-503化合物相结合后就能够使得肿瘤萎缩，而且小鼠的寿命也会更长。

　　最后研究者表示，胰腺癌是一种高度致死性的疾病，目前我们迫切需要开发出新型疗法，在动物模型研究中，ADH-503化合物能够明显改善胰腺癌的治疗，后期研究者还会继续深入研究开发更多胰腺癌新型疗法。

　　原始出处：

　　Roheena Z. Panni, John M. Herndon, Chong Zuo，et al. Agonism of CD11b reprograms innate immunity to sensitize pancreatic cancer to immunotherapies, Science Translational Medicine，03 Jul 2019: Vol. 11, Issue 499, eaau9240 DOI: 10.1126/scitranslmed.aau9240