银屑病的福音新一代白介素生物制剂破译“银屑病”密码

　　2020年1月11日，首届礼来免疫峰会暨拓咨®全国上市盛典在北京举行。拓咨®（通用名依奇珠单抗注射液）是一款能提升银屑病患者临床获益的新一代靶向IL-17A抑制剂。

　　此次盛典上，在拓咨®的研发和临床试验过程中扮演核心角色的科学家和临床专家到场，首次对外分享经验和心得，揭秘这款创新生物药的背后，如何在每一个细节中，为患者争取到更多的临床获益，和更高的治疗目标。

　　银屑病生物制剂不断进化 2019年是中国银屑病白介素生物制剂元年

　　目前，我国约有600万以上银屑病患者。传统系统治疗的疗效无法满足许多患者的临床需求。他们期待更好的治疗方式及治疗效果。

　　2000年以来，用于治疗银屑病的生物制剂陆续登陆

　　中国，并快速迭代，涌现了一批以肿瘤坏死因子（TNF-α）为靶点的第一代生物制剂；2009年，IL-12/23抑制剂的出现开启了白介素治疗银屑病的大门；2019年，两款IL-17A抑制剂相继在中国获批上市，业界普遍认为，这标志着中国迎来银屑病白介素生物制剂的元年。

　　三大银屑病白介素抑制剂近距离比对

　　IL-17A抑制剂在银屑病治疗中的划时代的意义，是源于IL-17A在银屑病发病机制中起到的关键作用。

　　2019年，国内接连上市了三款治疗银屑病的白介素类生物制剂：依奇珠单抗、司库奇尤单抗、乌司奴单抗。它们相似，但在靶点选择、单克隆抗体来源、免疫球蛋白（IgG）亚型选择上又有明显的差异。

　　从靶点来说，直接靶向IL-17A的依奇珠单抗、司库奇尤单抗，优于通过靶向IL-23来间接靶向IL-17A的乌司奴单抗，因为除了Th17细胞，还有多种免疫细胞如肥大细胞、中性粒细胞、CD8阳性T细胞等也可以产生IL-17A。所以直接靶向IL-17A可以同时抑制多条途径。

　　而针对免疫球蛋白（IgG）的考虑，则主要是基于安全性。IgG1亚型在特殊情况下有引起细胞因子风暴的潜在风险。比较之下，IgG4不能引起补体依赖的细胞毒作用，具有一定的抗炎活性。“但IgG4的铰链区较为薄弱，容易产生半抗体而失活”，礼来公司生物技术发现研究团队首席科学家，银屑病新药拓咨®的发明人刘玲博士表示，“依奇珠单抗通过基因工程对IgG4铰链区进行改造，以增加其稳固性，大大减少半抗体的产生。”可以说，从IgG的亚型来说，依奇珠单抗具有独特优势。

　　从单克隆抗体来源的角度看，司库奇尤单抗和乌司奴单抗是全人源抗体，而依奇珠单抗则采用了人源化抗体。

礼来公司生物技术发现研究团队首席科学家，银屑病新药拓咨®的发明人 刘玲博士

　　拓咨®的共同发明人，礼来公司生物技术发现研究团队杰出研究员、组长吕继蓉博士介绍：“依奇珠单抗保留了1.8%的鼠源，即保留了来自鼠源的捕捉抗原功能必须的6个CDR环，也以此获得了强效亲和的特点。”

礼来公司生物技术发现研究团队杰出研究员、组长 吕继蓉博士

　　依奇珠单抗有望帮助更多患者实现PASI 100

　　依奇珠单抗的高亲和力与它的高皮损清除率、快速起效以及长期疗效稳定都有着密不可分的关系。临床试验数据显示，在使用依奇珠单抗注射液治疗16周后，40%的患者实现了PASI 100，87%的患者实现了PASI 90，97%的患者实现PASI 75。

　　拓咨®中国I期和III期临床研究项目全国牵头人、上海交通大学医学院皮肤性病学教授，中华医学会皮肤性病学分会前任主任委员、上海交通大学医学院附属瑞金医院皮肤科郑捷教授表示，“在依那西普、乌司奴单抗、Guselkumab等药物的头对头研究中，依奇珠单抗都展现出疗效上的优势，随着这款药在全国越来越多的地区和医院实现供货，有望进一步提升银屑病的治疗现状，让患者达到快速、稳定、全面清除皮损之效，我对此非常期待！”

拓咨®中国I期和III期临床研究项目全国牵头人、 上海交通大学医学院皮肤性病学教授，中华医学会皮肤性病学分会前任主任委员、上海交通大学医学院附属瑞金医院皮肤科 郑捷教授

　　2016年，依奇珠单抗获得美国食品药品管理局（FDA）批准上市； 2018年8月，依奇珠单抗进入中国第一批48个境外已上市的临床急需新药名单。仅一年后，依奇珠单抗在华获批上市。

　　“依奇珠单抗在中国获批，较我们早前的上市计划提前了27个月”，礼来中国高级副总裁，药物发展与医学事务中心负责人王莉博士表示，“这一方面得益于国家近年来越来越支持创新的药监改革，另一方面也离不开礼来总部与礼来中国团队无间的合作和拼搏精神，更是礼来医学部多年来培育的新药研发力量的一个强有力的体现！”

礼来中国高级副总裁，药物发展与医学事务中心负责人 王莉博士

　　为进一步提高依奇珠单抗的可及性，礼来在去年10月还推出了基于互联网的患者福利项目“开拓新生”。今天，中国患者已经可以在全国多家医院用上这款新一代IL-17A抑制剂。截止到2019年9月，依奇珠单抗的银屑病适应症已在全球60个国家获批，惠及了超过107,700名患者。