阻碍胶质母细胞瘤化疗反应的新障碍被发现

胶质母细胞瘤（GBM）是原发性脑和中枢神经系统（CNS）肿瘤中最具侵袭性和致命性的一种。手术切除肿瘤后，胶质母细胞瘤患者通常接受放射治疗和化疗药物替莫唑胺 (TMZ) 治疗。尽管患者最初对该药物反应良好，但癌细胞很快就会对这种治疗产生耐药性。GBM 对烷化化疗（如 TMZ）耐药的主要机制围绕 DNA 修复、细胞周期进展和抗凋亡。现在，萨塞克斯大学的研究人员发现，一种未被研究的名为 PANK4 的蛋白质可以作为一种障碍，阻止癌细胞对胶质母细胞瘤化疗产生反应。

该研究发表在《Advanced Science》上，题为“ Kinome-Wide Synthetic Lethal Screen Identity PANK4 as a Modulator of Temozolomide Resistance in Glioblastoma ”的文章。

“TMZ 代表了 GBM 治疗的基石。然而，耐药性的获得限制了其治疗潜力，”研究人员写道。“人类激酶组是无可争议的药物靶标来源，但目前的知识仍然仅限于其中的有限部分，还有大量尚未得到充分研究的蛋白质的特征。在这里，经过全激酶组 RNAi 筛选，发现泛酸激酶 4 (PANK4) 是 GBM 中 TMZ 耐药性的调节剂。”

“胶质母细胞瘤是一种毁灭性的脑癌，研究人员正在努力寻找延缓疾病进展并解决细胞对治疗产生耐药性的方法，”苏塞克斯大学癌细胞信号传导教授 Georgios Giamas 博士解释道。“由于这是首次将 PANK4 与胶质母细胞瘤联系起来，下一步是开发一种针对这种蛋白的药物，试图逆转化疗耐药性并恢复敏感性，确保患者接受最佳治疗并获得更好的结果。”

苏塞克斯大学的研究人员领导了一个国际研究小组，以了解这种耐药性的可能原因，帮助指导未来的治疗方法，以改善胶质母细胞瘤患者的生活质量并延长其预期寿命。

研究小组发现了一种名为 PANK4 的蛋白质，当从癌细胞中去除这种蛋白质时，可以导致细胞死亡，并且发现患者对替莫唑胺有更好的反应。

与此相关的是，研究人员发现表达高水平 PANK4 蛋白的患者存活率较低。

苏塞克斯大学研究员 Viviana Vella 博士补充道：“有许多尚未得到充分研究的蛋白质可能具有治疗干预的巨大潜力。我们的研究揭示了这种尚未被研究的蛋白质 PANK4，揭示了对替莫唑胺耐药癌细胞的保护作用。最终，PANK4 耗竭代表了一种脆弱性，现在可以利用这种脆弱性来恢复对药物的敏感性并改善治疗。”