发布时间:2024-06-12 15:57 原文链接: 阿托伐他汀钙片使用中枢神经系统毒性的介绍

  在一只给予阿托伐他汀120 mg/kg/日3个月的雌性犬中出现脑出血。增加剂量给予另一只雌 性犬阿托伐他汀280 mg/kg/日11周后,在濒死状态处死,也发现脑出血和视神经空泡形成。每 公斤体重120 mg的剂量如按人类最大给药量每日80 mg计算,则其全身暴露约为人血浆曲线下 面积(AUC,0-24小时)的16倍。在一项为期2年的研究中,观察到2只雄性犬(一只给药为10 mg/kg/ 日,另一只为120 mg/kg/日)各出现一次强直性惊厥。在长期给药2年,剂量最大达400 mg/kg/日 的小鼠和剂量达100 mg/kg/日的大鼠中未观察到中枢神经系统损害。按推荐的人类最大给药量 每日80 mg计算,这些给药量是人体曲线下面积(0-24)的6-11倍(小鼠)和8-16倍(大鼠)。 在给予其它他汀类药物时,观察到犬中枢神经系统血管损害,特征为血管周围的出血,水肿 和单核细胞血管周隙浸润。在临床正常的犬中,化学结构相似的另一本类药物血浆药物水平约 高于推荐的人最大剂量30倍时,以剂量依赖性方式产生视神经变性(视网膜-膝状体纤维 Wallerian变性)。