阿斯利康三联疗法PT010遭美国FDA拒绝中国已进入优先审查

　　英国制药巨头阿斯利康（AstraZeneca）近日宣布，美国食品和药物管理局（FDA）已针对PT010（budesonide/glycopyrronium/formoterol fumarate，布地奈德/甘氨呋喃/富马酸福莫特罗）的新药申请（NDA）发布了一份完整回应函（CRL）。

　　PT010是一种单一吸入器给药的固定剂量三联疗法，由固定剂量的布地奈德（一种吸入性皮质类固醇）、格隆溴铵（一种长效毒蕈碱拮抗剂，LAMA）、富马酸福莫特罗（一种长效β2激动剂，LABA）组成。

　　阿斯利康提交给FDA的NDA中包括了III期临床研究KRONOS的数据。该公司现在将与FDA密切合作，讨论下一步措施，包括提交第二项阳性III期临床研究ETHOS的数据，该研究在NDA提交时尚未完成。来自KRONOS研究的结果显示，与双效支气管扩张剂Bevespi Aerosphere（格隆溴铵/富马酸福莫特罗）和PT009（布地奈德/富马酸福莫特罗）相比，Breztri Aerophere使第一秒最大用力呼气容量（FEV1）显示出统计学意义的显著改善，达到了研究的主要终点。

　　今年6月，PT010在日本获得批准以品牌名Breztri Aerosphere上市销售，作为一种三联疗法，用于缓解慢性阻塞性肺病（COPD）的症状。临床数据显示，用于治疗中度至重度COPD患者时，Breztri Aerophere在肺功能方面提供了快速、持续、临床相关的改善。

　　值得一提的是，此次批准，是Breztri Aerophere获得的全球首个监管批准，该药同时也是日本批准的首个通过采用创新Aerosphere递送技术的加压计量吸入器（pMDI）给药的三联疗法。

　　目前，中国国家药品监督管理局（NMPA）正在对PT010进行优先审查，预计2019年下半年做出审查决定。此外，欧盟监管机构也正在对PT010进行审查，预计将在2020年做出审查决定。

　　根据收购Pearl Therapeutics公司的协议条款，阿斯利康预计在美国监管机构批准Breztri Aerossphere用于COPD后将支付1.5亿美元的里程碑付款。这笔款项将是该协议下的最终开发和监管里程碑。

　　慢性阻塞性肺疾病（COPD）是一种渐进性疾病，可引起肺部气流阻塞，导致呼吸困难。该病影响全球约3.84亿人，预计到2020年将成为第三大死亡原因，减少并发症和管理日常症状（如呼吸困难）是管理COPD的重要治疗目标。

　　PT010的全球临床试验项目ATHENA包括11项已完成的III期试验，涉及超过1.55万例患者。4项关键性试验为ETHOS、KRONOS、TELOS和SOPHOS。其中，ETHOS和KRONOS试验评估了PT010的疗效和安全性。TELOS和SOPHOS试验表征了PT009并证实了其在PT010临床试验项目中作为一种阳性对照药物。

　　在III期ETHOS试验中，PT010与双联疗法Bevespi Aerosphere (glycopyrronium/formoterol fumarate，格隆溴铵/富马酸福莫特罗) 和PT009 (budesonide/formoterol fumarate，布地奈德/富马酸福莫特罗)相比显示出中度或重度COPD加重率在统计学上显著降低。该研究中PT010的安全性和耐受性与双联对照药物的已知概况一致。

　　原文出处：Update on US regulatory review of PT010 in COPD