阿斯利康Brilinta单药降低临床相关出血风险疗效更优

　　日前，阿斯利康在美国心血管研究基金会经导管心血管治疗2019年度科学会议上公布了抗凝血剂Brilinta（替卡格雷）IV期独立研究TWILIGHT的新数据。结果显示，在已接受经皮冠状动脉介入治疗（PCI）并完成3个月双重抗血小板治疗的高危患者中，Brilinta单药方案与Brilinta+低剂量阿司匹林方案相比继续治疗12个月后降低了临床相关出血风险，同时没有增加主要不良心血管事件复合风险。研究结果已同时发表在《新英格兰医学杂志》（NEJM）。

　　TWILIGHT研究共入组了11个国家187个治疗中心的9006例患者，这些患者在接受了PCI并插入至少一个药物洗脱支架后，存在缺血或出血的高危临床和/或解剖学特征，65%患者为非ST段抬高型急性冠状动脉综合征。研究中，所有患者在PCI术后接受Brilinta（90mg，每日两次）和阿司匹林肠溶片（81-100mg，每日一次）治疗3个月。在接受Brilinta和阿司匹林治疗3个月内，有7119例患者没有发生大出血或缺血性事件患者，这些患者以1：1随机分组，接受阿司匹林或改用安慰剂继续治疗12个月，同时继续接受开放标签Brilinta治疗。

　　结果显示，继续治疗12个月（即第3个月至第15个月）期间，与Brilinta+阿司匹林方案相比，Brilinta单药方案将BARC（出血学术研究联合会标准）2型、3型、5型出血事件的风险降低了44%、绝对风险降低3.1%。主要终点方面，即首次BARC 2型、3型、5型出血事件发生率方面，Brilinta+安慰剂组为4.0%、Brilinta+阿司匹林治疗组为7.1%（HR=0.56，95%CI：0.45-0.68，p＜0.001）。

　　与Brilinta+阿司匹林治疗组相比，Brilinta+安慰剂组的BARC 3型或5型出血事件发生率也较低（1.0% vs 2.0%，HR=0.49；95%CI：0.33-0.74）。两组的全因死亡、心肌梗塞或中风（关键次要终点）的复合率相似（3.9% vs 3.9%，HR=0.99，95%CI：0.78-1.25，p＜0.001）。

　　Brilinta在减少支架置入后血栓形成方面的益处已经得到充分证实，并在急性冠脉综合征（ACS）患者的治疗指南中得到推荐。在高危PCI患者中，进一步的缺血事件仍是一个危及生命的问题。TWILIGHT研究结果表明，在耐受了3个月双重抗血小板治疗的高危患者中，与继续接受双重抗血小板治疗相比，停用阿司匹林但继续接受Brilinta单药治疗可降低大出血风险，同时保持缺血受益，在死亡、心肌梗塞或中风的复合风险方面显示出非劣效性。

　　Brilinta是一种口服、可逆、直接作用的P2Y12受体拮抗剂，通过抑制血小板活化发挥作用。在ACS或有心肌梗塞病史的患者中，Brilinta联合阿司匹林已被证明能够显着降低主要不良心血管事件的风险。Brilinta联合阿司匹林方案适用于ASC成人患者，或存在心肌梗塞病史和具有高风险发生动脉粥样硬化性血栓形成事件的患者，预防动脉粥样硬化血栓事件。Brilinta还可降低支架治疗ACS患者的支架血栓形成率。

　　本月初，阿斯利康公布了Brilinta心血管预后III期临床研究THEMIS的详细数据。结果显示，在同时患有冠状动脉疾病和2型糖尿病的患者中，与阿司匹林相比，Brilinta联合阿司匹林将主要不良心血管事件（MACE）的相对风险显着降低10%。此外，对先前已接受PCI的患者（约占研究患者总数的58%）开展的一项亚组分析显示，与阿司匹林相比，Brinlinta联合阿司匹林显示出更有利的临床受益、将MACE相对风险降低了15%。

　　2018年，Brilinta的销售额为13.21亿美元，较2017年增长22%，该药是阿斯利康最畅销的药物之一。心血管结局研究THEMIS的成功，有望进一步提升Brilinta的商业潜力。