阿斯利康I型干扰素受体靶向单抗anifrolumabIII期临床成功

　　阿斯利康（AstraZeneca）近日宣布，评估单抗药物anifrolumab治疗系统性红斑狼疮（SLE）的III期研究TULIP 2达到主要终点：当联合标准护理时，与安慰剂相比，anifrolumab使狼疮疾病活动度实现统计学上显著和临床意义的降低。在第52周，采用基于不列颠群岛狼疮评估组的综合狼疮评估（BICLA）来测量降低程度。BICLA要求基线时所有有疾病活动的器官都得到改善并且没有新的耀斑（flare）。研究中，anifrolumab的安全性与之前研究一致。

　　TULIP 2是评估anifrolumab治疗中度至重度SLE成人患者的第二项III期研究，该研究中积极的BICLA缓解与之前III期研究TULIP 1的一项预先指定分析一致。TULIP 1研究没有达到SLE应答者指数4（SRI4）主要终点。来自TULIP 1和TULIP 2的数据将在即将召开的医学会议上公布。

　　阿斯利康生物制药研发执行副总裁Mene Pangalos表示：“SLE是一种使人衰弱的自身免疫疾病，但过去60年只有一种新疗法获批。TULIP 2研究结果令人振奋，表明通过靶向I型干扰素受体，anifrolumab降低了SLE患者疾病活动度。该结果很重要，我们现在将审查完整数据集，并探索将这种潜在新疗法带给患者的途径。”

　　anifrolumab是一种全人单克隆抗体，与I型干扰素受体亚基1结合，阻断包括IFNα、IFNβ和IFN-ω在内的所有I型干扰素的活性。I型干扰素是参与炎症通路的细胞因子。60%-80%的SLE成人患者具有升高的I型干扰素基因标志（gene signature），该基因标志已显示与疾病活动相关。

　　TULIP是评估anifrolumab治疗SLE的关键III期项目（通过干扰素通路治疗病情不受控狼疮），项目包括2项III期研究（TULIP 1，TULIP 2），这些研究在接受标准护理方案治疗的中重度活动性自身抗体阳性SLE成人中开展，评估了anifrolumab相对安慰剂的疗效和安全性。TULIP 1研究中460例患者以1:2:2随机接受每4周一次静脉输注150mg剂量anifrolumab、300mg剂量anifrolumab、安慰剂，研究采用SRI4评估anifrolumab降低疾病活动度的疗效，结果已在2018年8月公布。TULIP 2研究中373例患者以1:1随机接受每4周一次静脉输注300mg剂量anifrolumab或安慰剂，研究采用BICLA评估anifrolumab降低疾病活动度的疗效；在对TULIP 1研究进行全面评估后，选择将BICLA作为TULIP 2研究主要终点，这是一种公认的用于测定SLE成人疾病活动度的工具。此外，TULIP项目还包括一项SLE III期长期扩展研究和一项狼疮肾炎II期研究。

　　SLE新药现状：葛兰素史克Benlysta（倍力腾，贝利尤单抗）一枝独秀，已获中国批准。

　　SLE是一种慢性自身免疫性疾病，免疫系统攻击机体健康组织，如果病情得不到控制，将会导致一系列症状，包括疼痛、皮疹、疲劳、关键肿胀、发烧、长期器官损伤，甚至过早死亡，该病同时也会对患者的身心健康造成巨大影响。据估计，全球有大约500万狼疮患者，传统的治疗方法包括类固醇和免疫抑制剂。过去60年中，仅有一种新药被批准治疗狼疮，即葛兰素史克的Bynlysta（belimumab，贝利尤单抗），该药于2011年获美国和欧盟批准，用于自身抗体阳性SLE成人患者。

　　anifrolumab与Benlysta作用机理不同，后者是首个B淋巴细胞刺激因子（BLyS）特异性抑制剂，能阻断可溶性BLyS（一种B细胞生存因子）与B细胞上的BLyS受体的结合。Benlysta与B细胞不直接结合，但通过与BLyS结合，Benlysta可抑制B细胞(包括自身反应性B细胞)的生存、减少B细胞向制造免疫球蛋白的浆细胞的分化。Benlysta能够减少导致狼疮患者病情加重的异常B淋巴细胞的数量，这些异常的B淋巴细胞会导致免疫系统产生细胞错误攻击血管和自身其他健康组织，从而引起狼疮和其他免疫系统疾病。

　　在中国，Benlysta（商品名：倍力腾）于2019年7月获得NMPA的上市批准。作为全球首个获批应用于治疗SLE的生物制剂，倍力腾此次在中国被批准与常规治疗联合，适用于在常规治疗基础上仍具有高疾病活动的活动性、自身抗体阳性的SLE成年患者。贝利尤单抗是一种全人单抗，静脉给药，抑制B细胞增殖及分化，诱导自身反应性B细胞凋亡，从而减少血清中自身抗体，达到治疗SLE目的。