阿斯利康Imfinzi两种组合疗法一线治疗NSCLC均显著改善PFS

　　阿斯利康宣布其PD-L1单克隆抗体Imfinzi+化疗，以及Imfinzi+CTLA4抗体Tremelimumab+化疗两种组合疗法，在一线治疗IV期非小细胞肺癌（NSCLC）患者的III期临床POSEIDON研究中，与单独化疗相比，两种组合疗法均带来了患者的无进展生存期（PFS）的显着改善。

　　POSEIDON是一项随机、开放、多中心、全球III期临床研究，在美国、欧洲、南美、亚洲和南非等18个国家/地区的153个中心进行。参与研究的患者包括鳞状和非鳞状的表达PD-L1，但不携带表皮生长因子受体（EGFR）或间变性淋巴瘤激酶（ALK）基因突变的转移性NSCLC患者。研究的主要终点为Imfinzi+化疗治疗NSCLC患者的PFS和总生存期（OS），次要终点包括Imfinzi+Tremelimumab+化疗治疗NSCLC患者的PFS和OS。研究结果显示，与单独化疗相比，Imfinzi+化疗和Imfinzi+Tremelimumab+化疗均使患者的PFS得到显着改善，达到了试验的主要终点和关键性次要终点。

　　阿斯利康表示，POSEIDON研究仍在继续，预计将在2020年获得评估OS的数据。有关该研究的更多详细数据将在未来的医学会议上公布，也将与监管机构分享这些信息。

　　Imfinzi是一种人源化PD-L1单克隆抗体，与PD-L1结合并阻断PD-L1与PD-1和CD80受体的相互作用，从而阻断PD-L1对免疫应答的抑制。Tremelimumab则是一种人类单克隆抗体的潜在新药，具有抗CTLA-4的活性，促进T细胞活化，增强对癌症的免疫应答。

　　阿斯利康一直对Imfinzi和Tremelimumab的免疫肿瘤学组合疗法寄予厚望，然而Imfinzi和Tremelimumab组合疗法的研究道路却十分坎坷。2018年11月，阿斯利康公布了Imfinzi联合Tremelimumab治疗IV期NSCLC的Mystic试验结果。Mystic是一项随机、开放、全球多中心的III期临床研究，观察Imfinzi+Tremelimumab，或Imfinzi单药对照含铂化疗用于未经治疗的IV期转移性NSCLC。结果显示，该组合疗法没有达到改善总生存期的研究终点，治疗组的试验数据不具备统计学意义。2019年8月，该组合的另一项晚期肺癌III期试验（NEPTUNE）也宣布失败。研究的初步结果显示，与标准治疗方案相比，Imfinzi+Tremelimumab未能延长先前未接受过治疗的IV期转移性NSCLC癌患者的生命。

　　相较于Imfinzi和Tremelimumab组合的坎坷，Imfinzi则一路高歌。基于III期临床PACIFIC试验结果，Imfinzi目前已获得包括美国、日本、欧盟在内的53个国家/地区批准用于治疗经治的III期无法切除的NSCLC患者。此外，Imfinzi还被包括美国在内的11个国家/地区批准用于治疗经治的晚期膀胱癌患者。

　　Imfinzi还在开展一项单药治疗IV期NSCLC的III期临床试验（PEARL），以及针对更早期NSCLC患者的可扩展性I-O肺癌研究项目。

　　Imfinzi在中国的上市申请于2018年12月26日获得CDE受理，阿斯利康在2018财报中批露此次申请的适应症为化疗后未进展的不可切除3期NSCLC。期待durvalumab尽早获批上市给中国的3期非小细胞肺癌患者带来更多选择。