年龄是影响人类疾病最重要的风险因素。“随着年龄的增长,人们患癌症、心血管疾病和阿尔茨海默氏病的风险相应增加,”佐治亚州分子和转化医学中心主任、这一最新研究的通讯作者、Ming-Hui Zou博士说,“因此如何真正延缓衰老是减少人类疾病发生率和严重程度的主要途径。”
血管老化在人类老化过程中占据重要地位。当人们变老时,供应不同器官的血管是最敏感的,更容易受到衰老损伤,因此研究血管衰老非常重要。
发现抗衰老分子β-Hydroxybutyrate
在最新发表于《Molecular Cell》杂志题为“β-Hydroxybutyrate Prevents Vascular Senescence through hnRNP A1-Mediated Upregulation of Oct4”的这篇论文中,Ming-Hui Zou博士及其团队探索了热量限制(少吃或禁食)和延缓衰老之间的联系,并重点研究了血管老化对老年人会发生什么样的变化以及如何预防血管老化。
具体来说,研究人员发现了一种在禁食或热量限制条件下产生的重要小分子β-Hydroxybutyrate,后者是酮体的一种,是在低食物摄入量、碳水化合物饮食限制、饥饿和长时间剧烈运动期间,肝脏中脂肪酸氧化分解的产物。
“我们发现,β-Hydroxybutyrate可以延缓血管老化,”zou说,“实际上它提供了热量限制与禁食和抗衰老效果之间的化学联系。这种化合物可以通过内皮细胞延缓血管老化,内皮细胞排列在血管和淋巴管的内表面,它可以防止细胞衰老。”
衰老细胞停止分裂
研究人员发现β-Hydroxybutyrate可以促进细胞分裂和防止这些细胞衰退。因为这种分子是在热量限制或禁食期间产生的,所以当人们吃得过多或变得肥胖时,这种分子可能会被抑制,这会加速衰老。
此外, 研究人员发现, 当β-Hydroxybutyrate结合一定的RNA结合蛋白时,增加了小鼠干细胞因子Oct4在血管平滑肌和内皮细胞内的活性。而Oct4 增加了一个关键因素, 以防止DNA受损导致细胞老化, 进而保持血管年轻。
作者认为这是一个非常重要的发现,目前他们正在寻找一种新的化学物质来模拟酮体的功能。Zou解释,“我们正试图采取全球性的方法来减少心血管疾病和阿尔茨海默氏病。但是很难说服人们在接下来的24小时内不吃东西去增加化合物β-Hydroxybutyrate的浓度,不是每个人都能做到这一点;但是如果能找到能模仿这种效果的东西,人们可以不必限制饮食,这将会让他们的生活更加愉快并有助对抗疾病。”
“这种干细胞因子Oct4 可能是减缓或预防衰老的药物或药理学靶标。如果血管系统变得更年轻,就不太可能有心血管疾病、阿尔茨海默病和癌症,因为所有这些疾病都与年龄相关。”研究人员说。
未来,研究人员希望靶向衰老的细胞并消除它们,以恢复血管系统,预防心血管疾病。
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