因头孢类与青霉素类有共同的化学结构—β内酰胺环，可呈现部分交叉过敏反应，不少基层单位常以青霉素皮试代替头孢类。但头孢类过敏几率明显低于青霉素(仅为其25%)，青霉素过敏者使用头孢亦仅10%～14%发生过敏，鉴于两者各有其独自的致敏物质，因此不可以青霉素皮试完全替代后者。临床发现确有少数患者，仅对头孢过敏而对青霉素无交叉过敏的奇特现象。
