高福院士团队揭示基孔肯雅病毒细胞的分子机制

　　在国家重点研发计划“畜禽重大疫病防控与高效安全养殖综合技术研发”专项支持下，中国科学院微生物所高福院士团队与中国科学院北京生科院及天津工业生物技术研究所合作，首次从分子水平阐释了基孔肯雅病毒（Chikungunya virus，CHIKV）囊膜表面E蛋白（CHIKV E）与其细胞受体MXRA8分子的相互作用机制，揭示了此类病毒入侵细胞的分子机制。

　　基孔肯雅热是一种由基孔肯雅病毒引起，经蚊虫叮咬传播的急性发热性传染病，人感染该病毒后可致急性或慢性的外周关节痛或关节炎，严重时致人死亡，目前尚无特异性的治疗方法和疫苗，使得该病毒引起人们的广泛关注，也是重要的全球性公共卫生问题之一。病毒侵入细胞的第一步依赖于病毒囊膜蛋白与宿主受体的相互作用。近来研究报道表明，基质重塑相关蛋白8（Matrix remodeling-associated protein 8，MXRA8）分子是基孔肯雅病毒等多种致关节炎甲病毒的受体，广泛分布于形成软骨、肌肉和骨骼的细胞表面，是一种在上皮细胞、髓细胞及间充质干细胞表达的黏附分子。但是，MXRA8分子如何介导病毒入侵却是未解之谜。

　　高福院士领导的团队通过解析小鼠MXRA8、人MXRA8与CHIKV E的晶体结构以及人MXRA8与基孔肯雅病毒样颗粒的复合物冷冻电镜结构，系统研究了MXRA8分子介导基孔肯雅病毒的入侵机制，证实了MXRA8是一种具有独特的拓扑结构及结构域间组装形式的新型Ig样受体分子，并发现了此类致关节炎甲病毒和受体相互作用是一种新型的病毒-受体结合模式，是该领域的标志性成果。这些研究结果为该类病毒跨种感染与传播机制深入研究提供了科学思路与基础，为新型疫苗与广谱中和抗体的研发及抗病毒药物设计提供了理论指导与新靶点。