默沙东Keytruda化疗III期临床显著改善病理学完全缓解率

　　默沙东（Merck & Co）近日宣布，评估PD-1肿瘤免疫疗法Keytruda（可瑞达，通用名：pembrolizumab，帕博利珠单抗）联合化疗治疗三阴性乳腺癌（TNBC）患者的III期临床研究KEYNOTE-522（NCT00336488）在新辅助/辅助研究方案的新辅助治疗后达到了2个主要终点之一的病理学完全缓解（pCR）。值得一提的是，基于该研究数据，Keytruda是第一个作为新辅助疗法治疗TNBC（无论PD-L1状态如何）方面显示出pCR在统计学上显著改善的抗PD-1疗法。

　　KEYNOTE-522是一项随机、双盲III期研究，正在调查Keytruda联合化疗与安慰剂联合化疗作为新辅助疗法、随后Keytruda与安慰剂作为辅助疗法，用于TNBC患者的治疗。该研究的2个主要终点是病理学完全缓解率（pCR）和无事件生存期（EFS）。次要终点包括在最终手术时采用其他定义的pCR（例如，乳腺或淋巴结中没有浸润性或非浸润性残留癌）、肿瘤表达PD-L1患者中的EFS、总生存期（OS）、安全性和患者报告结果。

　　该研究共入组了1174例患者，这些患者以2:1的比例随机接受以下两种治疗：（1）Keytruda（每三周一次）+紫杉醇（每周一次）和卡铂（每周或每三周一次）治疗4个周期，随后Keytruda+环磷酰胺和阿霉素或表柔比星（每三周一次）治疗4个周期，作为手术前的新辅助治疗，然后在手术后再接受Keytruda（每三周一次）作为术后辅助疗法治疗9个周期。（2）

　　安慰剂（每三周一次）+紫杉醇（每周一次）和卡铂（每周或每三周一次）治疗4个周期，随后安慰剂+环磷酰胺和阿霉素或表柔比星（每三周一次）治疗4个周期，然后在手术后再接受安慰剂（每三周一次）作为术后辅助疗法治疗9个周期。

　　根据独立数据监测委员会（DMC）进行的一项中期分析，无论PD-L1状态如何，与化疗相比，Keytruda联合化疗在pCR率方面显示出统计学意义的显著改善。pCR定义为在完成新辅助治疗和最终手术后所分析的组织样本中缺乏癌症的所有迹象。基于DMC的建议，该研究将根据研究设计继续推进，无需改变，评估2个主要终点的EFS。在该研究中，Keytruda的安全性与先前报告的研究一致，未发现新的安全信号。

　　默沙东研究实验室总裁Roger M. Perlmutter博士表示：“来自Keytruda的这项创新设计临床试验的结果首次证实，一种抗PD-1疗法联合化疗作为一种新辅助疗法或术前治疗TNBC显示出pCR具有统计学意义的显著改善。TNBC是一种侵袭性恶性肿瘤，在确诊后的前五年内复发率很高。我们对这些结果感到鼓舞，并计划与监管机构讨论这些数据，并在即将举行的医学大会上介绍这些发现。”

　　Keytruda的乳腺癌临床开发项目包括若干项内部和外部合作研究，包括三项正在进行的TNBC注册支持研究（KEYNOTE-355、KEYNOTE-242和KEYNOTE-522）。

　　乳腺癌是女性中最常见的癌症类型，全球每年确诊超过200万例。TNBC约占所有乳腺癌比例的15-20%，与其他类型乳腺癌相比，TNBC在50岁以下女性中更为常见。TNBC特指雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）及人表皮生长因子受体2（HER-2）三者均为阴性表达的乳腺癌，这是一种侵袭性乳腺癌，进展迅速，预后极差，复发率高，5年生存率不到15%。TNBC对激素疗法和HER2靶向疗法（如赫赛汀）均无效，临床治疗选择非常有限，主要依靠化疗。转移性TNBC是最具侵袭性、最难治疗的乳腺癌之一。

　　值得一提的是，今年3月，美国FDA加速批准罗氏PD-L1肿瘤免疫疗法Tecentriq联合化疗（Abraxane）一线治疗PD-L1阳性不可切除性局部晚期或转移性TNBC患者。该批准，使Tecentriq+Abraxane组合成为治疗PD-L1阳性转移性TNBC的首个癌症免疫治疗方案。

　　在III期临床研究IMpassion130中，与安慰剂+Abraxane方案相比，Tecentriq+Abraxane方案在PD-L1阳性患者中使疾病进展或死亡风险显著降低40%（中位PFS：7.4个月 vs 4.8个月，HR=0.60，95%CI:0.48-0.77，p＜0.0001）。2019年ASCO会上公布的新数据显示，与安慰剂+Abraxane方案相比，Tecentriq+Abraxane方案在PD-L1阳性患者中使总生存期（OS）表现出7个月的临床意义改善（中位OS：25.0 vs 18.0个月，HR=0.71，95%CI:0.54-0.93）。