利用肿瘤细胞的基因突变制备癌症疫苗

　　个性化疫苗为治疗多对基因突变引发的癌症提供新的选择。

　　在一个小型临床试验中，利用在肿瘤细胞中的突变蛋白所制备的疫苗成功地引发了机体对癌细胞的免疫应答反应。

　　该结果是目前致力于研发个性化癌症治疗所得出的最新成果，并公布于4月2日的科学（Science）杂志中。在此次试验中，三位恶性黑色素瘤患者接受了这种疫苗的注射，这种疫苗经过设计改造后能够使机体免疫系统察觉到患者肿瘤细胞中的突变蛋白。

　　位于阿姆斯特丹的荷兰癌症研究所（Netherlands Cancer Institute）的癌症研究员Ton Schumacher指出，要判断在这次试验中所引发的免疫应答反应是否能够控制肿瘤的生长还为时尚早，但这仍然是这个新概念的关键证据。

　　他补充道：“我们不知道免疫应答反应需要达到多强才具有临床意义，尽管如此，这仍是关键的一步。”

　　癌症是由使细胞增殖不受限制的基因的突变所引发的一种疾病。但是由癌细胞产生的突变蛋白却能给体内的免疫细胞敲响警钟，提示一类已经变成从某种意义上说“异质”的细胞的出现。

　　不幸的是，许多的这些“警钟”都逐渐销声匿迹。一些肿瘤细胞能够抑制其附近区域的免疫应答反应，而突变的肿瘤蛋白却可能不能表达到足够使免疫细胞聚集的水平。位于的密苏里州华盛顿大学－圣路易斯（Washington University in St. Louis）的免疫学家Beatriz Carreno表示，研究人员一直希望利用这些突变蛋白来制备疫苗，但都缺乏必要的技术手段。

　　临床试验的成功

　　癌细胞基因组序列测定技术的出现以及对机体免疫系统的进一步了解使得这种理论方法成为可能。就在去年，两个科学团队的研究显示这种疫苗能够在小鼠体内起作用。Carreno等人如今便将这种方法应用于人体中。

　　研究人员对从三个黑色素瘤病人身上取得的肿瘤细胞基因组样本进行序列测定，并将各个样本中的突变蛋白进行分类，接着从每个样本中各选出七中蛋白质片段用于制备疫苗。

　　研究人员将每个病人的白细胞提取出来，并在实验室中培育产生一种被称为树突状细胞（dendritic cell）的免疫细胞。紧接着将这些细胞与此前得到的蛋白质片段接触，并将其在实验室中培育成熟，最后注入病人体内。在这个过程中，树突状细胞接受这些蛋白质片段并能够将其提呈给体内的免疫细胞。其结果是：免疫细胞受到“训练”，从而能够将肿瘤细胞所产生的突变蛋白作为其作用的靶位。在注射疫苗的两周后，这些免疫细胞在病人的血液中显着增加。

　　研究人员在过去的数十年中不断尝试研发癌症疫苗，但许多在早期有成功迹象的疫苗都不得不屈服于更大规模的临床试验中的失败。“这次的试验也有可能会是同样的结果，但我们仍有理由对此保持乐观。”Schumacher如是说。“过去制备的疫苗所选用的蛋白质在正常细胞中同样存在，只是在肿瘤细胞中数量更多。而免疫系统已经能够耐受这些蛋白质，所以过去在注射这些疫苗后对这些蛋白质的免疫应答仍然较弱。而在此次试验中，这些蛋白质是在正常细胞中不存在的，因此它能引发强烈的应答反应。”

　　Carreno还表示，此前的疫苗通常只包含一种癌细胞相关蛋白，而我们的疫苗中则有七种之多。Carreno认为这种方法在其他包含许多突变的癌症的治疗中也是可行的，包括肺癌、结肠癌、膀胱癌等。尽管这个制备程序相当复杂，但是许多制药公司仍表示他们愿意尝试复杂、个性化的癌症治疗方法。“随着时间的推移，用于筛选突变蛋白的生产线会变得更加高效。而且这种治疗方法一点也不比目前所关注的其他治疗方法复杂。”