11月王牌聚焦：NgAgo技术与CRISPR人体试验的最新进展

基因编辑技术的飞速发展，特别是近年来CRISPR技术的广泛应用，使得人类拥有了前所未有的改变和修饰基因组的能力。中国学者在这一研究领域内做出了许多重要的贡献，也引发了不少争议，从去年中山大学黄军就研究组报道的世界首例人类胚胎基因组编辑开始，到今年河北科技大学韩春雨的NgAgo技术，以及四川大学卢铀研究组的CRISPR人体临床实验，不断进步的科学道路上处处都是荆棘。

本月，已经吸引了不少专业和非专业目光的NgAgo基因编辑技术又有了新的进展：《Cell Research》杂志以Letter to Editor形式在线发表了来自南通大学和复旦大学研究人员合作完成的一项研究，题为“NgAgo-based fabp11a gene knockdown causes eye developmental defects in zebrafish”，这项研究的结果表明，gDNA/NgAgo 系统在斑马鱼中能实现特定基因敲低，导致鱼眼部发育缺陷，但是不能对靶基因进行基因编辑。

同时Protein & Cell杂志上的一篇文章中，20位作者列出了多个无法重复最初结果的实验尝试，研究人员针对 NgAgo进行了多种基因组的尝试，8个实验室尽可能的还原了原始实验，并采用了韩春雨实验室提供的遗传材料，靶向相同的基因，但是他们都失败了。文章呼吁韩春雨研究组“澄清NgAgo 的不确定性，并提供复制最初实验结果所有必要的细节”。

虽然韩春雨本人表示依然坚持自己最初的观点，但发表其研究成果的Nature Biotechnology杂志也指出NgAgo不能进行基因编辑，在声明中，Nature Biotechnology杂志表示将于明年1月前完成对韩春雨实验室的调查。

此外另一方面，四川大学华西华西医院的肿瘤学家卢铀（Lu You）领导的一个研究小组已经开始进行全球首例人类CRISPR临床试验，他们将携带CRISPR编辑基因的细胞注入了人体，这些细胞来自肺癌患者组织中的免疫细胞，经改造后再注入身体，希望能借此治疗癌症。

卢铀教授长期从事肿瘤放疗，放化疗及肿瘤生物治疗的基础和临床研究。曾在国内率先开展非小细胞肺癌和食管癌的交替放化疗临床研究，并且在DNA肿瘤疫苗和病毒载体基因治疗领域进行了前沿性研究。

7月6日，他申请的CRISPR人体临床实验已经获得了华西医院审查委员会的伦理批准，计划招募罹患转移性非小细胞肺癌、化疗、放疗和其他治疗均无效的患者。卢铀说：“治疗方案非常有限。这一技术有极大的希望为一些患者，尤其是我们每天治疗的癌症患者带来好处。”

研究人员从晚期肺癌患者体内中提取免疫细胞，然后利用CRISPR-Cas9删除细胞中的 PD-1 蛋白基因，正常情况下PD-1蛋白能检查T细胞启动免疫反应的能力，在癌细胞中会受到癌细胞攻击，抑制了针对异常细胞生长的强免疫应答。在这之后，研究人员将在实验室中扩增这些基因编辑的细胞，再将它们重新注入患者血液中。

目前研究人员已经完成了前期实验的最后一步，将基因编辑的细胞注入到了患者体内，并且打算在其他9位患者身上进行同样的实验。结果要6个月之后才能揭晓。

无论这两项实验最后的结果如何，都不能完全代表国内基因编辑的未来发展，而且真正的基因编辑研究和临床应用道路，还有更多的未知有待我们探讨。