1.96亿！FDA扩大JAK抑制剂Olumiant(巴瑞替尼)紧急使用授权!

　　与安慰剂+标准护理相比，Olumiant+标准护理将死亡风险降低了39%。

　　目前，国外新冠肺炎疫情仍在迅速蔓延。根据百度《新型冠状病毒肺炎疫情实时大数据报告》，截止2021年07月30日00时，全球累计确诊超过1.96亿（1.9698亿）例，死亡超过420万例。

　　近日，礼来（Eli Lilly）与合作伙伴Incyte联合宣布，美国食品和药物管理局（FDA）已扩大了口服JAK抑制剂Olumiant（中文商品名：艾乐明，通用名：baricitinib，巴瑞替尼）的紧急使用授权（EUA），允许联用或不联用瑞德西韦（remdesivir）进行治疗，而EUA此前仅限于与瑞德西韦联合使用。

　　2020年11月，美国FDA授予Olumiant EUA：将Olumiant联合Veklury（remdesivir，瑞德西韦），用于疑似或经实验室确认为新型冠状病毒肺炎（COVID-19）、需要补氧/无创或有创机械通气/体外膜肺氧合（ECMO）、年龄≥2岁的住院成人和儿科患者。EUA推荐剂量为：每天一次4mg剂量Olumiant，持续14天或直至出院。

　　礼来生物医药公司高级副总裁兼总裁Ilya Yuffa表示：“baricitinib与remdesivir联合使用，已经为许多患者提供了一种治疗选择，在目前授权使用的情况下，可以帮助防止某些COVID-19住院患者进展到通气或死亡，并加快康复速度。今天的FDA行动，为医生提供了额外的治疗方案选择，以继续满足这一大流行带来的紧急医疗需求。基于越来越多的证据，我们对baricitinib作为需要补氧的COVID-19住院患者群体重要治疗选择的潜力充满信心。”

　　FDA扩大Olumiant EUA，基于治疗住院COVID-19患者3期COV-BARRIER（NCT04421027）研究的数据。该研究结果于今年4月公布，数据显示：到第28天，虽然研究没有达到主要终点，但与安慰剂+标准护理（SoC，包括皮质类固醇和瑞德西韦）相比，Olumiant+标准护理将死亡风险降低了39%（p=0.0018）。

　　Olumiant的活性药物成分为baricitinib，该药是一种每日口服一次的选择性、可逆性JAK1和JAK2抑制剂，目前处于临床开发，用于多种炎症性疾病和自身免疫性疾病的治疗，包括类风湿性关节炎（RA）、银屑病、糖尿病肾病、特应性皮炎、系统性红斑狼疮等。JAK酶有4种，分别为JAK1、JAK2、JAK3和TYK2。JAK-依赖性细胞因子参与多种炎症和自身免疫性疾病的发病过程，提示JAK抑制剂或可广泛用于治疗各种炎症性疾病。在激酶检测试验中，baricitinib针对JAK1和JAK2表现出的抑制强度要比JAK3高出100倍。

　　礼来与Incyte于2009年达成独家合作协议，共同开发Olumiant及一些后续化合物。截至目前，Olumiant已获全球70多个国家（包括美国、欧盟和日本）批准，用于治疗中度至重度活动性类风湿性关节炎（RA）成人患者。在2020年11月，Olumiant获得欧盟批准新适应症，用于适合系统治疗的中度至重度特应性皮炎成人患者。

　　COV-BARRIER是一项随机、双盲、安慰剂对照研究，评估了口服JAK抑制剂Olumiant（每天一次，4mg）联合标准护理（SoC）治疗住院COVID-19患者的疗效。SoC可能包括皮质类固醇、抗疟药物、抗病毒药物和/或阿奇霉素。该研究于2020年6月启动，入组了1525例不需要补氧（习惯评分[OS]为4）、需要补氧（OS 5）或高流量氧气/无创通气（OS 6）的住院患者。这些患者还需要至少有一个炎症标志物增加，这是疾病进展风险的指标。根据当地临床实践，所有患者均接受SoC治疗，其中79%接受皮质类固醇（其中91%接受地塞米松）、19%在基线接受瑞德西韦（remdesivir）治疗，一些患者同时接受这2种治疗。研究中，患者按1:1的比例随机接受每日一次口服4mg剂量Olumiant或安慰剂，持续14天或直至出院。

　　结果显示，该研究在复合主要终点方面没有达到统计学意义。复合主要终点定义为：到第28天，病情发展至接受首次无创通气（包括高流量氧）或有创机械通气（包括体外膜肺氧合[ECMO]）或死亡的患者比例。与安慰剂+SoC治疗组（30.5%）相比，Olumiant+SoC治疗组（27.8%）病情发展至通气（无创或机械）或死亡的可能性降低2.7%，这一差异无统计学意义（比值比[OR]=0.85；95%CI:0.67-1.08；p=0.180）。

　　然而，一项预先指定的关键次要终点显示：到第28天，与安慰剂+SoC相比，Olumiant+SoC将死亡风险显著降低39%（名义p值=0.0018；Olumiant组：62/764[8.1%]，安慰剂组：101/761[13.3%]；危险比[HR]=0.56；95%CI:0.41，0.77）。在Olumiant治疗的所有基线严重程度亚组患者中，均观察到死亡率在数值上降低，并且在基线接受无创机械通气的患者中最为显著（Olumiant+SoC组的死亡率为17.5%，安慰剂+SoC组的死亡率为29.4%；危险比[HR]=0.52；95%CI:0.33，0.80；名义p值=0.0065）。在基线检查时使用或不使用皮质类固醇治疗的预先指定亚组患者中的死亡率也有所降低。

　　研究中，不良事件和严重不良事件发生率，Olumiant组（分别为44.5%和14.7%）和安慰剂组（分别为44.4%和18.0%）大体相似。严重感染和静脉血栓栓塞（VTE）发生率，Olumiant组分别为8.5%和2.7%，而安慰剂组分别为9.8%和2.5%。没有发现可能与使用Olumiant有关的新的安全信号。

　　COV-BARRIER研究的联合调查员、范德比尔特大学医学中心危重病脑功能障碍和生存（CIBS）中心联合主任E.Wesley Ely医学教授表示：“最近的临床数据有助于我们更好地理解baricitinib在治疗某些COVID-19住院患者中的潜在作用，而扩大EUA代表着对抗这一流行病的关键步骤，将挽救住院COVID-19患者的生命。”