21号染色体内免疫相关基因或影响唐氏综合征

施普林格·自然旗下专业学术期刊《自然-遗传学》最新发表一篇遗传学论文称，研究人员开展的一项小鼠研究发现，21号染色体上的干扰素受体(IFNR)基因簇的三个拷贝可能和唐氏综合征的一些性状有关。今后仍需开展进一步研究，理解这些机制以及它们对人类唐氏综合征的潜在适用性。

该论文介绍，唐氏综合征是一种遗传病，患者所有细胞的21号染色体都有三个拷贝，而不是正常的两个拷贝。21号染色体内有一组免疫相关基因，也称IFNR基因簇。然而，21号染色体的这个多余拷贝如何导致了这种疾病仍然不明。学界之前曾利用小鼠研究过这种疾病，因为与人类21号染色体对应的基因组区域有一个多余拷贝的小鼠，也表现出人类唐氏综合征患者的许多特征。

论文共同通讯作者、美国科罗拉多大学安舒茨医学校区Kelly Sullivan、Joaquin Espinosa和同事与合作者一起，对304名唐氏综合征患者(163位男性、141位女性)和96人的对照组(44位男性、52位女性)的血液进行转录组分析，他们发现IFNR过表达与唐氏综合征患者的干扰素长期过度活跃以及炎症有关。

为了进一步研究，论文作者对小鼠开展基因组工程移除了IFNR基因簇的第三个拷贝。他们发现，这能减少之前在有三个该基因簇拷贝的小鼠中见到的过度活跃的免疫应答。研究团队开展了分子、结构和认知测试，指出删除IFNR第三个拷贝能改善唐氏综合征小鼠的许多性状，包括认知功能缺陷和心脏问题。

论文作者总结提醒说，由于研究对象是小鼠，所以将结果外推到人类时应保持谨慎。他们指出，仍需开展进一步研究理解免疫应答异常的背后机制。(完)