聚合酶[poly(ADP-ribose)polymerase,PARP]能够以NAD+为底物, 将ADP核糖单体转移到底物蛋白上,催化合成多聚腺苷酸二磷酸核糖[ PAR,poly (ADP-ribose)]聚合物PAR聚合物。在PARP自修饰过程中,PARP所带电荷会不断增加,导致与DNA解离和活性的丧失。研究发现,抑制PARP可以防止心肌和神经缺血、糖尿病、败血病、中风等疾病中的组织损伤,甚至有助于肿瘤治疗中的化疗、放疗增敏。关于PARP抑制剂的研究受到国内外研究者的广泛关注!
作为当今癌症治疗的一个新靶点,聚腺苷酸二磷酸核糖转移酶(poly(ADP-ribose)polymerase,PARP)能够催化ADP-核糖单元从烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(Nicotinamide Adenine Dinucleotide, NAD+)转移至各种受体蛋白。PARP参与DNA修复和转录调控,不但在调节细胞存活和死亡过程中具有关键作用,同时也是肿瘤发展和炎症发生过程中的主要转录因子。
PARP在碱基切除修复的DNA单链缺口(SSBs)修复中具有关键作用,抑制其活性能够增强放疗和DNA损伤类化疗药物的效果。目前已有至少8个PARP抑制剂进入临床,最新的体内外实验表明PARP抑制剂不但能够作为放化疗增敏剂,单独使用也能选择性杀伤DNA修复缺陷的肿瘤细胞,如BRCA1和BRCA2缺陷的乳腺癌细胞。艾美捷向您推荐多种PARP抑制剂产品,并为您精选部分热销产品如下:
3-Aminobenzamide是竞争性的PARP抑制剂,其Ki为 1.8 μM。体外研究表明,3-Aminobenzamide生产由烷化剂受损的原代人成纤维细胞的DNA中单链断裂的频率快速可逆的变化。ABT-888(veliparib)则是一种高效的PARP-1 和 PARP-2抑制剂,其IC50别为5.2 和 2.9 nmol/L,且还能抑制SIRT2。