A型血友病新药！拜耳聚乙二醇化长效药物Jivi

　　德国制药巨头拜耳（Bayer）近日在澳大利亚墨尔本举行的2019年第27届国际血栓与止血学会年会（ISTH2019）上公布了长效药物Jivi（BAY94-9027）治疗A型血友病III期PROTECT VIII扩展研究的新数据。PROTECT VIII研究评估了Jivi用于A型血友病患者预防性治疗、按需治疗以及围手术期管理的疗效和安全性。之前公布的结果显示，Jivi每7天1次、每5天1次、每周2次预防性用药时，具有良好的预防出血作用。此外，Jivi也能有效控制手术过程中的出血事件以及有效治疗所有出血事件，大多数情况下只需静脉输注一次或2次。

　　此次扩展研究部分，旨在探讨Jivi在截止2018年8月31日已完成≥5年预防性治疗患者中的疗效和安全性。

　　至截止日期，共有36例患者完成了5年Jivi预防性治疗（中位暴露天数：341天），中位（四分位[Q1；Q3]）年出血率为1.2（0.4；2.1）、关节年出血率为0.8（0.3；1.8）。研究中，没有发生药物相关严重不良事件，没有患者确认出现FIII抑制剂（滴度≥0.6贝塞斯达单位）。

　　该结果表明：采用最适合个体患者需求的输液方案，Jivi的疗效在扩展期内保持不变。这一长期证据支持了这款聚乙二醇化产品的有利风险效益。数据支持了Jivi作为A型血友病患者的长期治疗选择。

　　Jivi是一种长效、位点特异性聚乙二醇化重组人凝血因子VIII（PEG-rFVIII），可递送更高的持续水平的FVIII，由于在特定的位点进行了聚乙二醇化，因此具有延长的血液半衰期。Jivi于2018年获得美国、日本、欧盟批准，是拜耳血友病组合中的第3个A型血友病药物，另2个分别为Kovaltry和Kogenate-FS。

　　当前，A型血友病的标准护理是凝血因子VIII替代疗法，这需要定期输注并维持足够VIII水平足够高，以预防出血。鉴于目前市面上的VIII产品半衰期短，预防性用药可能需要频繁给药，通常为每隔一天或每周三次。

　　Jivi通过精心设计，在重组人凝血因子VIII蛋白表面插入一个半胱氨酸残基（Cys），并以此作为聚乙二醇（PEG）聚合物的附着位点，来达到延长半衰期的目的，同时保留rFVIII的生物学活性。

　　A型血友病也被称作凝血因子VIII缺陷或经典血友病，这是一种X染色体连锁的凝血因子VIII量或分子结构异常引起的隐性遗传性出血性疾病，多发于男性。A型血友病通常是由体内VIII因子缺乏引起，其特点是患者血液不能正常凝固，导致不受控和频繁的持续或自发性出血，特别是出血进入关节、肌肉或其他组织，导致慢性关节损害。外部伤害，即使是轻微的，也可能导致严重后果。与正常人相比，A型血友病患者凝血时间显著延长。

　　据估计，A型血友病的发病率约为5000分之一。在过去的几十年中，血友病临床治疗已取得了长足的进步，患者预期寿命已从1920年的11.4年提高至正常人寿命。目前，血友病领域的研究目标主要是减轻治疗负担，提供患者生活质量。