ASCO盘点｜肿瘤药物的五大趋势

　　2016年的美国临床肿瘤学会（ASCO）年会已经成功闭幕，我们归纳总结了一部分新数据和肿瘤药物开发的趋势，以供读者参考。

　　I. 肿瘤免疫疗法：PD-1组合疗法蓬勃向上

　　与去年ASCO年会一样，本次会议的报告集中在PD-1 / PD-L1抗体的抗肿瘤治疗方案。目前为止，PD-1受体抑制剂已在已知的每一种人类肿瘤里得以测试（见下面来自Merck的图表）。接下来的焦点逐步转移到以PD-1作为主干成分，结合其他抗肿瘤疗法的组合型方案。这些辅助性疗法包括了其他的免疫检测点、靶向治疗、化疗和放疗。

　　现在最流行的策略是结合PD-1抗体与其他免疫抗肿瘤药剂（如CTLA4、IDO、OX40、KIR、4-1BB、LAG3、CD27等），行业里有几十个临床组合试验正在进行，有一部分甚至达到了临床III期。其中最有效果和潜力的组合之一是Opdivo + Yervoy用于黑色素瘤。在这次会议上，百时美施贵宝也提供了有关该组合在治疗小细胞肺癌和胃癌方面的初步数据，我们期待更多的良好结果。

　　II. 新型免疫抗肿瘤药剂（OX40，4-1BB）

　　罗氏的OX40激动剂（MOXR0916）和辉瑞公司的4-1BB激动剂（PF-05082566）是两个备受瞩目的候选新药。罗氏的MOXR0916+ atezolizumab组合治疗初步数据显示出良好的安全性。辉瑞公司的4-1BB激动剂也有了一些令人鼓舞的数据，在多种肿瘤类型中（包括了小细胞肺癌和肾癌）有26％（6/23）的响应率，安全性也没问题。

　　III. 吲哚胺2,3-双加氧酶（IDO）抑制剂？

　　Incyte公司正在进行多项IDO抑制剂（epacadostat）＋PD-1抑制剂的组合临床试验。因为IDO信号通路抑制T细胞功能，使得局部肿瘤能够逃避免疫应答，行业人士大都认为IDO有可能是一个很有前途的靶向。 Incyte公司和默克公司最近已将epacadostat+ Keytruda组合治疗黑色素瘤推进到了III期临床阶段。

　　罗氏公司正在评估其IDO抑制剂（GDC-0919）与atezolizumab的组合疗法，这项临床在2015年7月已经开始进行了。

　　IV. 化疗组合疗法的潜力

　　化疗组合继续表现出有潜力的初步疗效，尤其是在非小细胞肺癌的一线治疗方案方面。等到明年多项III期临床试验的数据出炉后，PD-1 +化疗的组合方式在肺癌中的疗效作用将会更加明朗。2016年晚期，默克公司将会得到Keytruda＋化疗在一线治疗非小细胞肺癌的实验数据，我们也会对患者是否适合选择这类型的疗法有更深刻更成熟的理解。

　　V. 初露锋芒的MEK抑制剂

　　罗氏公布了其I期临床的PD-L1 + MEK（atezolizumab+ cobimetinib）组合疗法用于治疗大肠癌的数据， 该组合有了挺不错的20％（4/20）的响应率。这项研究是较为重要的，因为它表明一些药物可能与PD-1一起使用时产生协同效益。MEK抑制剂是潜在的“PD-1的增效剂”，且已在临床前试验中被证明。

　　由于这些良好的初步数据，Exelixis公司启动了一项III期临床试验。而且，Array公司目前已有两个相关的MEK抑制剂候选新药，一个是MEK抑制剂（binimetinib）用于NRAS +黑色素瘤，另一个是MEK抑制剂（selumetinib）用于在KRAS +非小细胞肺癌。

　　我们衷心祝贺2016年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会的完满结束，期待更多更好的抗肿瘤新药能早日从临床走到应用，造福广大肿瘤患者。