CAR-T细胞治疗是一种非常有前景的癌症治疗方法。目前被广泛应用于血液肿瘤中。大部分晚期癌症最终进展为常规治疗难治性疾病,需要新的治疗模式。
免疫疗法增强基于对抗肿瘤的免疫应答,是治疗很多癌症类型的非常有前景的方法。在破坏全身患病细胞中,T细胞具有重要作用。
免疫检查点抑制剂和肿瘤浸润淋巴细胞的研究表明了T细胞治疗癌症的潜力。T细胞需要适当的肿瘤特异性,有足够的数量,并且克服任何局部免疫抑制因素,才能有效。
工程化自体细胞疗法(eACT™)是患者自身的T细胞聚集,并且随后发生遗传改变,能够识别并靶向特定恶性肿瘤细胞表面表达的抗原的一个过程。
1.从癌症病人身上分离免疫T细胞;
2.利用基因工程技术,通过逆转录病毒和慢病毒载体、转座系统(如SB转座系统)或直接将mRNA转导到T细胞内,使T细胞表面表达嵌和抗原受体(CAR),即成为CAR-T细胞,拥有识别癌细胞和增殖的作用;
3.体外扩增CAR-T细胞,一般一个病人需要几十亿,乃至上百亿个CAR-T细胞(体型越大需要细胞越多);
4.把扩增好的CAR-T细胞输回病人体内;
5.严密监控病人,尤其是控制前几天身体的剧烈反应。
本项目CART细胞产品通过成熟的T细胞诱导改造技术,构建起针对肿瘤靶点的CART细胞,并通过流式细胞技术鉴定其为靶向CAR+细胞。
利用针对肿瘤靶点的CART细胞、未改造的T细胞分别和肿瘤靶点阳性的靶细胞共培养的细胞杀伤实验证明,一段时间后收集上清进行检测。我们发现CART细胞而非未改造的T细胞在应对肿瘤靶点阳性的靶细胞时释放了大量的IFNγ。
这表明制作的针对肿瘤靶点阳性的CART细胞可以特异性识别肿瘤靶点阳性靶细胞,并通过大量释放IFNγ来激活T细胞功能,实现肿瘤杀伤。
本项目中用到的CART细胞可以在体内被迅速激活并扩增,本项目的CART细胞是利用人源化抗体构建起CAR分子,以此避免人抗鼠效应对基于鼠源抗体的CART细胞功能的影响,使其更好发挥功能的同时,并延长其持续时间。
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