CASMS分论坛：质谱在调节生物分析中的应用

　　分析测试百科网讯 美国东部时间2021年8月9日-13日，首届美国华人质谱学会（CASMS）学术研讨会暨展览会在Gather.Town隆重举行。在9日分论坛“Mass Spectrometry in Regulated Bioanalysis”中，来自美国诺华生物医学研究所（NIBR）的生物分析学主任Wenkui Li博士、美国基因泰克公司首席科学家Keyang Xu博士、美国杨森制药公司的高级科学家Lijuan Kang博士、美国渤健制药公司药代动力系首席科学家Long Yuan博士、美国基因泰克公司药代动力系生物分析小组组长Liuxi Chen博士等带来精彩的学术报告。分析测试百科网作为大会支持媒体，为您带来全程跟踪报道。

美国诺华生物医学研究所 Wenkui Li博士

报告题目：LC-MS/MS Bioanalysis of Free and Conjugated ADC Payloads Using A Single Sample Aliquot

　　Wenkui Li博士表示ADC（Antibody Drug Conjugates）药物是近年来的重点研究项目。抗体偶联药物（ADC）通常由抗体，细胞毒药物，和一个连接体组成。Li博士研究的对象就是其荷载的化药毒物（payload）在不同环境下的毒理性质。利用LC-MS/MS在等分样品的猴血浆中，发现游离荷载物的含量会随温度而发生复杂的变化。并且介绍了其实验技术可以利用LC-MS/MS对活体猴子的血浆进行毒理实验，可以在有限的样品里同时测试游离和偶联荷载物的稳定性和萃取回收率。

美国基因泰克公司首席科学家 Keyang Xu博士

报告题目：Mass Spectrometry in Regulated Bioanalysis of Large Molecules

　　Keyang Xu博士介绍了基因泰克公司早在2004年就成立了ADC生物制药实验室，其中IA (Immunoaffinity)LC-MS因其高选择性，灵活性和和定量能力，对于研究ADC大分子调节生物学至关重要的作用，并列举了几个具体的例子来解释其在临床非临床实验中的药代动力学实验应用。例如在定量PEGylated Fabs（Free+Conjugated）时ELISA法检测只有20%含量的Fabs，而IA LC-MS检测出了100%含量的Fabs。Xu博士认为IA LC-MS同时结合了大分子LBA和小分子LC-MS的优点但现阶段暂时没有可接受的标准。

美国杨森制药公司的高级科学家 Lijuan Kang博士

报告题目：Recent Development of LC-MS in Regulated Bioanalysis for Oligonucleotides

　　Lijuan Kang博士介绍了寡核苷酸靶向疗法，分为反义寡核苷酸（Antisense Oligonucleotide）和小分子片段siRNAs（Small interfering RNAs）。这两种类型的药物研究近年受到各家公司的重视。在横向对比LC-MS、LC-Fluorescence、hELISA和PCR等实验技术后，认为LC-MS因其精确性和代谢物鉴定的优势，是研究寡核苷酸的最佳的调节生物学分析手段。并且在现阶段实验中展现了良好的灵敏性和重现性。至于临床应用，还需要战胜一些困难，比如降低小分子接收准则的LLOQ等。

美国渤健制药公司药代动力系首席科学家 Long Yuan博士

报告题目：Application of LC-MS/MS in A Microdose Absolute Bioavailability Study: Challenges and Solutions

　　Long Yuan博士介绍了LC-MS/MS技术在绝对生物利用方面的应用与研究。绝对生物利用度是非静脉给药和静脉给药的生物利用度对比。相比传统方式，微小剂量条件下，该研究具有用量小，无交叉设计，无需静脉制剂和毒理研究的优点。但该方法要求及其精确的实验分析能力。LC-MS/MS与传统的加速质谱仪相比避免了使用放射性的14C标记药物，节省成本缩短周期，并且由于能同时分析口腔和静脉药可以获得更好的实验数据。但实际应用中还存在精度，同位素干扰等方面的挑战。

美国基因泰克公司药代动力系生物分析小组组长 Liuxi Chen博士

报告题目：Development and Application of Supercritical Fluid Chromatography– Tandem Mass Spectrometry in Stereoselective Bioanalysis

　　 Liuxi Chen博士介绍了超临界流体色谱（SFC）相较于传统GC，HPLC因其使用扩散系数大的CO2为流动相很快能达到平衡，故而精度更高，泛用性更广，速度更快，特别适用于代谢产物分析中体内外的手性立体异构化合物的拆分。然后举出了4分钟分峰检测出药物代谢的手性反转这一实例。在串联柱模式下，SFC甚至能检测多成分的手性变换。Chen博士认为SFC-MS在药物研发和立体选择生物分析试验中有不可替代的作用。

　　关于Mass Spectrometry in Regulated Bioanalysis的演讲人介绍，请见：http://www.casms.org/?action=content&id=51