CD47抗体／融合蛋白的临床布局：信达、恒瑞角逐国内市场

　　近日，信达生物、恒瑞医药的CD47单抗相继在NCT， CDE平台登记临床试验方案，笔者借此机会概述CD47抗体/融合蛋白临床试验进展，本文将主要以单抗Hu5F9-G4为重点，对比CD47抗体/融合蛋白的临床布局。

　　1、CD47抗体/融合蛋白主要产品汇总

　　全球CD47抗体/融合蛋白产品均处于临床早期，笔者列出了处于IND-II期临床阶段的10个产品，其中Forty Seven开发的人源化抗CD47单抗Hu5F9-G4进展最快。具体如下表：

　　产品类别，主要分为抗体和融合蛋白两类：

　　1. 融合蛋白类

　　一般为SIRPα野生型与IgG-Fc的融合蛋白，其中：

　　TTI-621和TTI-622区别在于前者Fc为IgG1亚型

　　ALX148的活性区为CD47高亲和力的SIRPα区

　　2. 单克隆抗体类

　　处于临床阶段的几款单抗，均靶向于CD47，Fc为IgG4亚型。

　　2、CD47抗体/融合蛋白主要临床进展

　　Hu5F9-G4：

　　临床数据：

　　2018 ASCO丨数据1：联合利妥昔单抗治疗NHL

　　安全性：贫血为一个重要不良反应

　　统计数据，看出贫血是治疗相关的主要不良反应，占比40%。

　　该不良反应与红细胞耗竭相关，这是此类药物作用机制相关的一个不良反应，目前看是一过性的，仍是整体可控，1mg/kg诱导剂量+3mg/kg维持剂量，大约在6个维持剂量后，血红蛋白水平恢复。但是，仍待更多安全性数据。

　　有效性：联合用药可使患者ORR达到47%

　　2018 ASCO丨数据2： PK/PD+安全性

　　2018 EHA丨数据3： NCT02678338-r/r-AML

　　Hu5F9-G4临床开发计划：

　　其他CD47抗体/融合蛋白项目开发进展：

　　适应症选择？

　　CD47抗体/融合蛋白项目在早期临床开发中多以实体瘤和淋巴瘤切入，事实上，CD47在多个瘤种中高表达，实体瘤中如结直肠癌、卵巢癌等。

　　如何管控贫血不良反应

　　此类产品，目前发现，贫血是其最主要的安全风险，Forty Seven开发的Hu5F9-G4采取先用诱导剂量，耗竭衰老红细胞，间接促进红细胞再生及红细胞更新换代，再用维持剂量。贫血表现为一过性，整体可控。但仍待进一步确认临床安全性，评估临床用药风险。

　　联合用药将会是CD47抗体/融合蛋白主要开发方向

　　Forty Seven目前公布的Hu5F9-G4单药临床数据尚不成熟，Hu5F9-G4+利妥昔单抗联用临床数据来看，联合用药将会是Forty Seven一个主要开发策略。

　　这在其他公司的临床布局中同样能够看出，联合用药是此类产品的主要开发策略，联合用药主要为CD47抗体/融合蛋白：联合化疗；联合抗肿瘤抗体；联合免疫检查点抑制剂。