CPSA分会：制药业中的分析科技

　　作为CPSA 2012会议的前奏之一，12年4月25日下午，上海中科院药物所在张江承办了题为“Analytical Science and Technology in Pharmaceuticals”（制药业中的分析科技）的Workshop。CPSA会议代表和药物所50余位代表参加了会议。

会议现场

　　来自罗氏制药的Jeannie Petrig Schaffland女士首先做了题为“Pharmaceutical Profiling: Meet You Molecule！”（制药概览：遇见你的分子）的报告。报告中，Jeannine博士围绕制药业在化合物分析中需考虑的几大参数，逐步展开说明了各自定义，常见的各种常见实验方法以及经验，并列举了几大实例来说明分析这几种参数的意义。这几大参数包括：Solid State Characterisataion（固态表征）、Salt/Polymorph Selection（盐/多晶形选择）、Permeability（渗透性）、Solubility（溶解性）、pKa、dissolution（溶解度）、Lipophilicity(logP,logD)（亲脂性）、Stability/Compat.(solid,liquid)（稳定性及比较）。在分析各种参数中，可以得到有意义的以下结论：（1）使用小型化和高通量的方法可在短时间内测定大量的数据，并只需最少量的原料药（API）。（2）药物分析科学家们必须处理巨量的数据和信息，计算机系统能够帮助对数据进行评估。（3）但是，需注意要有关键的数据审核、并把它们应用到相应的环境中，这将提供必要的化合物知识，从而推动对于化合物的选择和/或开发。

罗氏制药的Jeannie Petrig Schaffland女士做题为“Pharmaceutical Profiling: Meet You Molecule！”（制药概览：遇见你的分子）的报告

几大参数

　　来自药明康德（WuXi APPTEC）的Fang Liu（刘芳）博士，做了题为“Overview of Analytical Development in Pharmaceutical Industry”（制药业分析方法开发综述）的报告。Liu博士首先回顾了药物研发的过程，阐明在药物研发过程中分析技术的关键角色，然后介绍了在原料药和成品药研发过程中的分析方法的开发和认证（其中包括相方法的目的、分析方法开发和分析方法认证），在原料药和药品说明书，稳定性研究，法规文件，对基因毒性杂质的控制以及案例研究。

药明康德（WuXi APPTEC）的Fang Liu（刘芳）博士，做题为“Overview of Analytical Development in Pharmaceutical Industry”（制药业分析方法开发综述）的报告

　　药物研发是非常复杂和漫长的过程，现在认为需花费16年的时间，各个阶段所耗费的人力非常多，最初是从起始研究（Initial research）开始，包括很多工作，如果从起始研究的10,000个化合物库中最终能发现一个新药已经是非常幸运的；然后是药物发现（drug discovery）有一些目标物的研究，这其中开始毒性和药代动力学研究、化学工艺开发（Chemical development），制药开发（Pharmaceutical development）等，花费大概要达到近十亿美元，而分析工作贯穿了新药研发的全过程，包括前期提供支持的分析服务（Analytical Service）和后期的分析方法开发（Analytical Detection），所以分析工作在整个新药研发中非常重要。

　　在分析方法开发中又包括很多方面，比如：specification说明书、原料药支持、毒代、药成品支持、法规文件支持、物理表征/释放测试、临床试验支持、参考物质稳定性测试等。从临床前的GLP到临床I期到临床IV期的GMP，涉及各方面的分析方法开发。分析方法经历了方法开发、不断地优化、验证和方法转移等。在方法开发中最重要的是要知道在某个阶段为什么要做这项分析，要区分早期和后期的不同分析任务，早期追求要确保药效、药物稳定性等，不一定非常追求方法的稳定健壮；而后期更重视方法的稳定可靠、经济简单、可转移、准确高精度等。分析方法验证在每个阶段的任务也是不同的。接下来，刘博士重点介绍了其中的几项实施的方法尤其是specification（说明书）、稳定性研究、ICH药品注册的国际通行指导原则、用eCTD来做文件、杂质分析等，并列举了案例。

Novartis（诺华）制药的周绍联博士，做题为“Electrospray Ionization: Wrong-Way-Round or Right-Way-Round”的报告

　　来自Novartis（诺华）制药的周绍联博士，做了题为“Electrospray Ionization: Wrong-Way-Round or Right-Way-Round”的报告。ESI电喷雾已经广为使用，在形成离子的过程中，到底发生了什么过程，到底是什么机理，国际上一直有争议。除此 之外，不同的离子在一起喷雾时，信号的强度到底跟什么因素有关，也是大家非常感兴趣的。周博士用大量的计算和实验阐述了在离子从溶液态到气态产生离子的过 程中非常有趣的几种现象。比如：细胞色素C为什么在酸性和碱性条件pH已经相差10⁷后，电荷分布基本一致？在有共存离子的条件 下，加入酸或加入碱对于不同性质的离子，将产生什么样的现象等。周博士最后指出，在电荷态的分布上的几大规律：电场起了很大作用；电场E的作用使液滴上的 电荷是非均匀分布的；离子响应主要取决于几种因素：（a）总的电流，（b）共存离子和化合物的性质，（c）离子的表面活性，（d）离子迁移的性质（e）酸 -碱化学在表明层甚至在气态都产生了很大影响。