CPSA2014分会：加快药物开发生物标志物转化

　　2014年4月16-18日，第五届中国上海化学与药物结构分析会议 (CPSA Shanghai 2014)在上海浦东新区淳大万丽酒店召开，来自国际知名药企、跨国大制药公司、中国CRO、生物医药研究所和高校的高管、专家、学者两百余人参加了本次会议。4月18日上午的分会举行以“加快药物开发生物标志物转化：生物分析和新兴应用”为主题的研讨会，来自辉瑞制药公司的Haojing Rong博士、杨森药业的翁乃栋博士、Genentech的Xiaorong Liang博士分别作了精彩纷呈的报告。

辉瑞制药公司的Haojing Rong博士

　　首先作报告的是来自辉瑞制药公司的Haojing Rong博士，带来《建立动物中Anti-GDF-8单克隆抗体的PK/生物标记物/药理学关联实现人类的有效剂量》的精彩报告。报告包括临床前PK、生物标志物和疗效之间建立PK/PD模型，人类有效剂量预测等几方面。

　　Haojing Rong博士详细介绍了剂量预测方案概述，从实验鼠-实验猴-人。其中实验鼠研究包括单一IP剂量PK/PD研究、多剂量疗效研究;实验猴研究包括单剂量静脉注射和SC的PK研究、多剂量疗效研究;人类实验包括人类有效剂量预判、起始剂量设定、临床试验设计等。

　　最后总结道，PK / PD模型可以应用到临床前跨物种药理学研究，目标覆盖预测人体有效暴露，单克隆抗体群体PK被用于测定人体有效剂量。

杨森药业翁乃栋博士

　　随后，来自杨森药业的翁乃栋博士上台为与会者作题为《创新性生物分析方法对蛋白质生物标志物的定量》的精彩报告。

　　翁乃栋博士首先介绍了LC-MS生物分析实验室的新趋势和创新点，运用质谱进行完整的蛋白分析，并叙述了创新性定量和检测方案，用高分辨质谱对于糖尿病前期/糖尿病的潜在生物标志物载脂蛋白C3的相对定量，包括对LC和MS在样品制备的特殊考虑、数据研究、相对定量方案等，重点详细叙述了样品制备和LC的设定。其中，定量方案主要包括糖亚型APOC3的相对定量、相对定量优势、并用“fit-for-purpose”实验验证相对定量。

　　翁乃栋博士在报告中指出，使用高分辨率质谱进行蛋白分析具有独特的优势，“fit-for-purpose”相对定量对生物标志物定量是一个可行的潜在替代方案，生物分析的创新主要归于技术的进步和过程改进这两个方面，创新是改进和工艺流程或许比结果更重要。

Genentech公司Xiaorong Liang博士

　　最后，来自Genentech公司的Xiaorong Liang博士为大家作《小分子生物标志物定量》的精彩报告。首先，报告介绍了一般生物分析的流程图，讨论现在的小分子生物标志物分析存在的问题：合成和降解过程的稳定性、结构异构体分离(色谱/离子迁移)问题。并着重介绍了替代分析，一个替代的分析物通常是感兴趣的分析物的稳定同位素标记的类似物，并证明替代分析去对目标分析无的等价性。

　　报告指出，LC-MS/MS对于小分子生物标志物检测时非常有力的，替代分析物和替代模型是内源性分析物分析的两种常用方法，生物标志物的稳定性应该从样品收集到分析都需测定，同时对生物标志物有针对性的分析可以促进药物的发现。