CRISPR／Cas9驱动的瞬时表达系统

　　维克森林再生医学研究所的科学家改进了DNA编辑工具，缩短了编辑蛋白停留在细胞内的时间，他们称这种新方法为“打了就跑”。

　　CRISPR技术用于改变DNA序列和改变基因功能，CRISPR/Cas9是一种酶，它像剪刀一样，在特定位置切割两条DNA链，添加、移除或修复DNA片段，但CRISPR/Cas9并非100%准确，可能会切割出意外，导致不必要的结果。

　　“CRISPR/Cas9主要挑战之一是可能导致肿瘤或突变的脱靶，”再生医学研究所助理教授、论文共同一作之一Baisong Lu博士说。“尽管已经有其他类型的慢病毒样生物纳米颗粒（LVLPs）传递蛋白质或mRNAs开发出来了，但是，我们开发的LVLP有其独特的功能。”

　　该课题组的目标是利用Cas9活性实现基因组编辑蛋白的瞬时表达。

　　他们测试了各种策略，然后利用慢病毒载体和纳米粒组合创建了最佳结果，该系统可有效地将Cas9 mRNA注入LVLPs，实现瞬时表达和高效编辑。

　　慢病毒载体是一种广泛应用于实验室研究和CRISPR/Cas9 mRNA递送技术的基因载体，纳米颗粒也略有使用，但是局限在于它们在CRISPR/Cas9方面的效率不高。

　　这款结合了两者优势的新工具发表在《Nucleic Acids Research》杂志。“通过结合纳米颗粒传递策略的瞬时表达特征，同时保持慢病毒载体的转导效率，我们创建的这个系统可以用‘打完就跑’的方式包装各种编辑蛋白mRNA进行基因组编辑，”文章共同一作Anthony Atala博士说。“该系统不仅可以提高安全性，而且可以避免对编辑蛋白产生可能的免疫反应，从而提高体内基因编辑效率，有助于研究和临床应用。”