CancerCell：科学家阐明恶性脑瘤发生的分子机制

　　近日，一项刊登在国际杂志Cancer Cell上的研究报告中，来自英国纽卡斯尔大学的科学家们通过研究揭示了一种恶性儿童脑癌的发生机制。

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　　非典型畸胎样杆状瘤（ATRTs，Atypical teratoid rhabdoid tumours)是中枢神经系统中发生的一种罕见的恶性肿瘤，其通常主要发生于小脑或脑干中。ATRTs在三岁或以下儿童中常见，而最常见的高级别脑瘤则好发于6个月以下的婴儿中。此前研究结果表明，在大约95%的杆状肿瘤（与ATRTs类似）中，肿瘤抑制基因SMARCB1的表达水平会发生下降。这项研究中，研究人员通过研究揭示了SMARCB1基因的改变如何导致ATRTs的发生。

　　肿瘤发生

　　随着细胞分裂肿瘤抑制基因的表达水平就会下降，从而就会减缓DNA的修复，当肿瘤抑制基因无法有效发挥作用时，细胞就会不断生长失去控制，从而导致癌症发生。SMARCB1基因能够提供指令，使其成为控制细胞阅读基因“机器”的一部分。基因被一种称之为组蛋白的蛋白质紧密包裹，这些组蛋白的改变会改变基因的表达。

　　一般来讲，名为H3K27乙酰化修饰（H3K27ac）的组蛋白改变会让基因被轻松阅读并开启基因的表达，而H3K27三重甲基化修饰（H3K27me3）则会让基因难以阅读，并会关闭基因的表达；以这种方式所导致的基因关闭或开启对于正常的细胞功能非常关键，同时其也受到了严格地调节。研究者发现，当SMARCB1不在细胞中存在时，这些对组蛋白的改变并不会发生，从而就会促进多个基因的表达被关闭。

　　新型疗法策略

　　这项研究为研究人员深入理解ATRTs的发生提供了新的线索和思路，同时也我后期开发新型疗法治疗ATRT患者提供了一定的帮助。最后研究者Martina Finetti表示，此前关于肿瘤发生的机制我们知之甚少；这项研究中我们通过合作深入理解了ATRT发生的分子机制，对于后期开发有效的疗法治疗该病患者提供了一定的基础。