CancerDisc：胰腺癌转移的复杂性

　　与胰腺癌相关的肿瘤细胞，常常表现得像彼此合作的团体，以增加肿瘤到不同器官的扩散及生长。最近，宾夕法尼亚大学医学院在《Cancer Discovery》发表的一项研究表明，这些癌细胞群体驱动肿瘤扩散的能力，优于单个癌细胞。延伸阅读：大型研究发现多个胰腺癌风险基因。

　　肠胃病学部门的Ben Stanger教授，和本文第一作者、肠胃病学部门讲师Ravi Maddipati博士表示，这些结果可能有助于于设计更好的靶向治疗，来阻止肿瘤的进展，并提供了一种改进的非侵入性方法，用于检测这种高致命性癌症的早期疾病状态。

　　癌症基因组研究已经表明，在大多数肿瘤中存在着许多不同类型的细胞，它们往往具有独特的遗传变异，可导致其生理特性的差异。以前利用肿瘤细胞系的研究表明，这些不同的肿瘤细胞类型可以相互作用，以产生一种更有攻击性的癌症类型。然而，肿瘤细胞通过何种机制相互作用来提高癌症的扩散能力，仍不明确。

　　从其他的早期研究中，该研究小组还了解到，来自原发肿瘤的细胞能够更好地复制和存活。因此，研究人员想知道，癌症的扩散是否主要来源于一个细胞集群，或来自于不同肿瘤细胞类型之间的相互作用。Stanger和Maddipati检测了这一预感——不同遗传构成的细胞群可更好地建立继发性肿瘤，并且他们发现，在胰腺肿瘤发展的自然过程中，很大一部分的转移涉及不止一种类型的肿瘤细胞。

　　为了理解这种扩散，该大学的研究人员开发出一种小鼠模型，使用多种荧光蛋白，来标记和跟踪不同的胰腺癌细胞（当它们进入血液并扩散到远端器官的时候）。在这种小鼠模型中，Kras和p53基因的突变可导致单个肿瘤细胞群（被标记上不同的颜色）的形成。类似于人类，小鼠在次级部位发展出肿瘤，包括肝、肺、腹膜和膈肌。他们发现，这些转移瘤往往由至少2种不同颜色的肿瘤细胞组成。为了了解这些多色病变是如何产生的，他们检查了这些小鼠的血液，发现血液循环中的肿瘤细胞，常常以不同颜色癌细胞组成的集群形式出现。

　　更重要的是，他们还发现，一旦这些五彩缤纷的细胞集群到达次级部位，后续生长的特定特性严重依赖于它们所驻留的器官。当细胞在腹膜和隔膜的扩张过程中，病变部位仍然保持多颜色，而在肺和肝脏只有一种单一的颜色，细胞群能够增长。这表明，在每个器官中的特定因素，也可能影响转移的演变。

　　Stanger说：“这些结果，对于肿瘤细胞演化的动力学，提供了一个前所未有的窗口，并表明，肿瘤细胞亚群之间的相互作用，有助于肿瘤从最初部位的转移过程。转移经常是多克隆，而且随后的细胞行为是部位依赖性的，这些结果也能让我们了解转移性疾病克隆多样性的起源和进化。”

　　Stanger想知道：“如果细胞在转移过程中进行合作，它们相互沟通的分子基础是什么？我们是否能靶定它？”。这一研究，也说明了“在血液中寻找肿瘤细胞群作为早期癌症转移检测原理”的重要性。